IK-1001 (natriumsulfide (Na2S) voor injectie) bij proefpersonen met acuut ST-segment elevatie myocardinfarct

Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dosis-escalatie, dosis-uitbreiding, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multi-center studie die de veiligheid, PK en POC-werkzaamheid zal evalueren bij proefpersonen met acuut STEMI die PCI ondergaan.

Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd. Deel 1 is het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Er zullen minimaal 24 evalueerbare proefpersonen worden ingeschreven in Deel 1 om IK-1001 (n = 18) of placebo (n = 6) te krijgen. Elke proefpersoon krijgt gedurende 3 uur een continue infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op een van de drie dosis-escalerende niveaus van 0,5, 1,0 of 1,5 mg/kg/uur. Voor elk dosisniveau worden 8 proefpersonen ingeschreven (6 krijgen IK-1001 en 2 krijgen een placebo). Placebo zal bestaan ​​uit in de handel verkrijgbare normale zoutoplossing (NS) [0,9% natriumchloride (NaCl)].

De behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (IK-1001 of placebo) wordt pas gestart nadat geïnformeerde toestemming is verkregen en de STEMI-diagnose is gesteld op basis van klinische en ECG-bevindingen. ECG-criteria voor STEMI-diagnose zijn onder meer:

• Proefpersonen met ≥ 30 minuten ischemische pijn op de borst maar binnen 12 uur na aanvang van de symptomen
• Proefpersonen met aanhoudende ST-segmentelevatie van ≥ 2 mm in ten minste 2 aaneengesloten afleidingen in ECG

Alle proefpersonen die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en een succesvolle PCI hebben (gedefinieerd als proefpersonen bij wie graad 3-reperfusie werd bereikt) zullen worden gecontroleerd op veiligheid en werkzaamheid tot 6 maanden na de PCI en infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Gedurende de eerste 4 dagen na PCI zullen studiemonsters worden verzameld van alle proefpersonen voor het bepalen van PK-parameters van sulfide in bloed en thiosulfaat in plasma. In deel 1 wordt bij proefpersonen die om welke reden dan ook geen PCI ondergaan, de studiemedicatie stopgezet, worden ze uitgesloten van de werkzaamheidsbeoordelingen, maar worden ze gedurende 7 dagen opgevolgd voor veiligheid en worden ze vervangen door een nieuwe proefpersoon.

Deel 2 van de studie zal een uitbreiding zijn van de hoogste veilige continue infusiedosis geëvalueerd in Deel 1. Deel 2 heeft tot doel de veiligheid verder te evalueren en de werkzaamheid van POC vast te stellen bij dit doseringsniveau. Aanvankelijk zullen maximaal 190 in aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd om IK-1001 of placebo te krijgen in een verhouding van 1:1. Er zullen twee tussentijdse analyses (IA's) worden uitgevoerd nadat respectievelijk 64 en 128 proefpersonen de MI-grootte-evaluatie hebben voltooid op dag 4 (bereik 3 tot 5 dagen). Als er op enig dosisniveau een veiligheidsprobleem is, wordt de inschrijving voor deel 2 hervat bij het eerstvolgende lagere veilige doseringsniveau bepaald op basis van deel 1. Als er bij geen enkel dosisniveau een adequaat of geen werkzaamheidssignaal is, kan deelname aan Deel 2 hervat worden bij een verhoogd dosisniveau (bijv. 1,75 mg/kg/uur gedurende 3 uur) of bij een langere duur van de infusie (1,5 uur). mg/kg/uur gedurende 6 uur). Een beslissing om de studie stop te zetten vanwege veiligheid, werkzaamheid of nutteloosheid zal bij elke IA worden beoordeeld. Er zullen niet meer dan 446 proefpersonen worden ingeschreven voor deel 2 van het onderzoek.