IK-1001 (sulfid sodný (Na2S) pro injekci) u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevacemi ST segmentu

Toto je fáze 2, randomizovaná, s eskalací dávky, s rozšiřováním dávky, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie, která vyhodnotí bezpečnost, PK a účinnost POC u subjektů s akutním STEMI podstupujícím PCI.

Studie bude probíhat ve dvou částech. Část 1 je část studie s eskalací dávky. Do části 1 bude zařazeno minimálně 24 hodnotitelných subjektů, které obdrží buď IK-1001 (n = 18) nebo placebo (n = 6). Každý subjekt bude dostávat kontinuální infuzi studovaného léčiva v jedné ze tří úrovní eskalující dávky 0,5, 1,0 nebo 1,5 mg/kg/h infuzí po dobu 3 hodin. V každé dávkové hladině bude zařazeno 8 subjektů (6 dostane IK-1001 a 2 dostanou placebo). Placebo se bude skládat z komerčně dostupného normálního fyziologického roztoku (NS) [0,9% chlorid sodný (NaCl)].

Léčba studovaným lékem (buď IK-1001 nebo placebem) bude zahájena pouze po získání informovaného souhlasu a stanovení diagnózy STEMI na základě klinických nálezů a EKG. Kritéria EKG pro diagnózu STEMI zahrnují:

• Subjekty vykazující ≥ 30 minut ischemické bolesti na hrudi, ale do 12 hodin od nástupu příznaků
• Subjekty s přetrvávající elevací ST segmentu ≥ 2 mm v alespoň 2 sousedících svodech na EKG

Všechny subjekty, které dostávají studované léčivo a mají úspěšnou PCI (definovanou jako subjekty, u kterých bylo dosaženo reperfuze 3. stupně), budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu až 6 měsíců po PCI a infuzi studovaného léčiva. Studijní vzorky budou odebírány od všech subjektů během prvních 4 dnů po PCI pro stanovení PK parametrů sulfidu v krvi a thiosulfátu v plazmě. V části 1 budou subjekty, které z jakéhokoli důvodu nepodstoupí PCI, vysazeny studované léčivo, budou vyloučeni z hodnocení účinnosti, ale budou sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu 7 dnů a budou nahrazeni novým subjektem.

Část 2 studie bude rozšířením nejvyšší bezpečné dávky kontinuální infuze hodnocené v části 1. Cílem části 2 je dále vyhodnotit bezpečnost a stanovit účinnost POC na této dávkovací úrovni. Zpočátku bude až 190 vhodných subjektů randomizováno, aby dostali buď IK-1001 nebo placebo v poměru 1:1. Poté, co 64 a 128 subjektů dokončí vyhodnocení velikosti MI v den 4 (rozmezí 3 až 5 dnů), budou provedeny dvě průběžné analýzy (IA). Pokud existuje obava o bezpečnost při jakékoli úrovni dávky, bude registrace v části 2 znovu zahájena na další nižší bezpečné úrovni dávkování stanovené z části 1. Pokud existuje pouze přiměřený nebo žádný signál účinnosti na jakékoli úrovni dávky, může být zařazení do části 2 znovu zahájeno buď na úrovni zvýšené dávky (např. 1,75 mg/kg/h po dobu 3 hodin), nebo při delším trvání infuze (1,5 mg/kg/h po dobu 6 hodin). Rozhodnutí o zastavení studie z důvodu bezpečnosti, účinnosti nebo marnosti bude posouzeno při každé IA. Do 2. části studie nebude zapsáno více než 446 subjektů.