IK-1001 (siarczek sodu (Na2S) do wstrzykiwań) u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST

Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2, polegające na zwiększaniu dawki, zwiększaniu dawki, podwójnie ślepej próbie, kontrolowanym placebo, oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność POC u pacjentów z ostrym STEMI poddawanych PCI.

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach. Część 1 to część badania dotycząca zwiększania dawki. Co najmniej 24 ocenianych pacjentów zostanie włączonych do Części 1, aby otrzymać IK-1001 (n = 18) lub placebo (n = 6). Każdy osobnik otrzyma ciągły wlew badanego leku w jednym z trzech zwiększanych poziomów dawki 0,5, 1,0 lub 1,5 mg/kg/godz. wlewu przez 3 godziny. Na każdym poziomie dawki zapisanych zostanie 8 pacjentów (6 otrzyma IK-1001, a 2 otrzyma placebo). Placebo będzie składać się z dostępnej w handlu soli fizjologicznej (NS) [0,9% chlorku sodu (NaCl)].

Leczenie badanym lekiem (IK-1001 lub placebo) zostanie rozpoczęte dopiero po uzyskaniu świadomej zgody i postawieniu diagnozy STEMI na podstawie wyników klinicznych i EKG. Kryteria EKG do rozpoznania STEMI obejmują:

• Pacjenci zgłaszający się z niedokrwiennym bólem w klatce piersiowej trwającym ≥ 30 minut, ale w ciągu 12 godzin od wystąpienia objawów
• Osoby z utrzymującym się uniesieniem odcinka ST o ≥ 2 mm w co najmniej 2 sąsiadujących odprowadzeniach w EKG

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymują badany lek i pomyślnie przeszli PCI (zdefiniowani jako pacjenci, u których uzyskano reperfuzję stopnia 3) będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez okres do 6 miesięcy po PCI i infuzji badanego leku. Próbki do badań zostaną pobrane od wszystkich pacjentów w ciągu pierwszych 4 dni po PCI w celu określenia parametrów PK siarczków we krwi i tiosiarczanów w osoczu. W Części 1 osoby, które z jakiegokolwiek powodu nie przejdą PCI, będą miały odstawiony badany lek, zostaną wykluczone z oceny skuteczności, ale będą obserwowane pod kątem bezpieczeństwa przez 7 dni i zostaną zastąpione nowym pacjentem.

Część 2 badania będzie rozszerzeniem najwyższej bezpiecznej dawki w ciągłej infuzji ocenianej w części 1. Część 2 ma na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa i ustalenie skuteczności POC na tym poziomie dawkowania. Początkowo do 190 kwalifikujących się pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej IK-1001 lub placebo w stosunku 1:1. Dwie analizy pośrednie (IA) zostaną wykonane po tym, jak odpowiednio 64 i 128 pacjentów ukończy ocenę rozmiaru MI w dniu 4 (zakres od 3 do 5 dni). Jeśli istnieją obawy dotyczące bezpieczeństwa przy jakimkolwiek poziomie dawki, rejestracja w Części 2 zostanie wznowiona przy następnym niższym bezpiecznym poziomie dawkowania określonym na podstawie Części 1. Jeśli istnieje tylko odpowiedni sygnał skuteczności lub brak sygnału skuteczności przy jakimkolwiek poziomie dawki, wówczas włączenie do Części 2 można wznowić albo przy zwiększonym poziomie dawki (np. 1,75 mg/kg mc./godz. przez 3 godziny), albo po mg/kg/h przez 6 godzin). Decyzja o przerwaniu badania ze względu na bezpieczeństwo, skuteczność lub bezsensowność będzie oceniana podczas każdego IA. Do części 2 badania zostanie włączonych nie więcej niż 446 osób.