IK-1001 (sulfure de sodium (Na2S) pour injection) chez les sujets atteints d'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, randomisée, à augmentation de dose, à expansion de dose, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du POC chez des sujets atteints d'un STEMI aigu subissant une ICP.

L'étude sera menée en deux parties. La partie 1 est la partie d'escalade de dose de l'étude. Un minimum de 24 sujets évaluables seront inscrits dans la partie 1 pour recevoir soit IK-1001 (n = 18) soit un placebo (n = 6). Chaque sujet recevra une perfusion continue du médicament à l'étude à l'un des trois niveaux de dose croissants de 0,5, 1,0 ou 1,5 mg/kg/h pendant 3 heures. À chaque niveau de dose, 8 sujets seront recrutés (6 recevront IK-1001 et 2 recevront un placebo). Le placebo consistera en une solution saline normale (NS) disponible dans le commerce [chlorure de sodium à 0,9 % (NaCl)].

Le traitement avec le médicament à l'étude (soit IK-1001 ou un placebo) ne sera initié qu'après l'obtention d'un consentement éclairé et le diagnostic de STEMI est établi sur la base des résultats cliniques et ECG. Les critères ECG pour le diagnostic de STEMI comprennent :

• Sujets présentant ≥ 30 minutes de douleur thoracique ischémique mais dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes
• Sujets ayant une élévation persistante du segment ST ≥ 2 mm dans au moins 2 dérivations contiguës à l'ECG

Tous les sujets qui reçoivent le médicament à l'étude et qui ont une ICP réussie (définis comme des sujets chez qui la reperfusion de grade 3 a été obtenue) seront suivis pour l'innocuité et l'efficacité jusqu'à 6 mois après l'ICP et la perfusion du médicament à l'étude. Des échantillons d'étude seront prélevés sur tous les sujets au cours des 4 premiers jours suivant l'ICP pour la détermination des paramètres PK du sulfure dans le sang et du thiosulfate dans le plasma. Dans la partie 1, les sujets qui ne subissent pas d'ICP pour quelque raison que ce soit verront le médicament à l'étude interrompu, seront exclus des évaluations d'efficacité mais seront suivis pour la sécurité pendant 7 jours et seront remplacés par un nouveau sujet.

La partie 2 de l'étude sera une expansion de la dose de perfusion continue la plus sûre évaluée dans la partie 1. La partie 2 vise à évaluer plus avant la sécurité et à établir l'efficacité du POC à ce niveau de dosage. Initialement, jusqu'à 190 sujets éligibles seront randomisés pour recevoir soit IK-1001, soit un placebo selon un rapport de 1:1. Deux analyses intermédiaires (IA) seront effectuées après que 64 et 128 sujets auront terminé l'évaluation de la taille de l'IM au jour 4 (intervalle de 3 à 5 jours), respectivement. S'il y a un problème de sécurité à n'importe quel niveau de dose, l'inscription à la partie 2 reprendra au niveau de dosage sûr inférieur suivant déterminé à partir de la partie 1. S'il n'y a qu'un signal d'efficacité adéquat ou aucun signal d'efficacité à n'importe quel niveau de dose, l'inscription dans la partie 2 peut reprendre soit à un niveau de dose accru (par exemple, 1,75 mg/kg/h pendant 3 heures) soit à une durée de perfusion plus longue (1,5 mg/kg/h pendant 6 heures). La décision d'arrêter l'essai pour des raisons d'innocuité, d'efficacité ou de futilité sera évaluée à chaque AI. Pas plus de 446 sujets seront inscrits à la partie 2 de l'étude.