IK-1001 (natriumsulfid (Na2S) för injektion) hos patienter med akut ST-segmentförhöjning hjärtinfarkt

Detta är en fas 2, randomiserad, dosökning, dosexpansion, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som kommer att utvärdera säkerhet, PK och POC-effekt hos patienter med akut STEMI som genomgår PCI.

Studien kommer att genomföras i två delar. Del 1 är dosökningsdelen av studien. Minst 24 utvärderbara ämnen kommer att registreras i del 1 för att få antingen IK-1001 (n = 18) eller placebo (n = 6). Varje försöksperson kommer att få en kontinuerlig infusion av studieläkemedlet vid en av tre doseskalerande nivåer på 0,5, 1,0 eller 1,5 mg/kg/h infusion under 3 timmar. Vid varje dosnivå kommer 8 försökspersoner att registreras (6 får IK-1001 och 2 får placebo). Placebo kommer att bestå av kommersiellt tillgänglig normal koksaltlösning (NS) [0,9 % natriumklorid (NaCl)].

Behandling med studieläkemedel (antingen IK-1001 eller placebo) kommer att inledas först efter att informerat samtycke har erhållits och STEMI-diagnos ställs baserat på kliniska fynd och EKG-fynd. EKG-kriterier för STEMI-diagnos inkluderar:

• Försökspersoner som uppvisar ≥ 30 minuter av ischemisk bröstsmärta men inom 12 timmar efter symtomdebut
• Försökspersoner med ihållande ST-segmentförhöjning på ≥ 2 mm i minst 2 sammanhängande avledningar i EKG

Alla försökspersoner som får studieläkemedlet och har ett framgångsrikt PCI (definierat som försökspersoner i vilka grad 3 reperfusion uppnåddes) kommer att följas upp för säkerhet och effekt i upp till 6 månader efter PCI och studieläkemedelsinfusion. Studieprover kommer att samlas in från alla försökspersoner under de första 4 dagarna efter PCI för bestämning av PK-parametrar för sulfid i blod och tiosulfat i plasma. I del 1 kommer försökspersoner som av någon anledning inte genomgår en PCI att få studieläkemedlet avbrutet, exkluderas från effektbedömningarna men kommer att följas upp för säkerhets skull i 7 dagar, och kommer att ersättas med en ny försöksperson.

Del 2 av studien kommer att vara en utökning av den högsta säkra kontinuerliga infusionsdosen som utvärderades i del 1. Del 2 syftar till att ytterligare utvärdera säkerheten och fastställa POC-effekt på denna doseringsnivå. Inledningsvis kommer upp till 190 berättigade försökspersoner att randomiseras för att få antingen IK-1001 eller placebo i förhållandet 1:1. Två interimsanalyser (IAs) kommer att göras efter att 64 och 128 försökspersoner har slutfört MI-storleksutvärderingen på dag 4 (intervall 3 till 5 dagar), respektive. Om det finns ett säkerhetsproblem vid någon dosnivå kommer registreringen i del 2 att starta om vid nästa lägre säkra doseringsnivå som fastställs från del 1. Om det bara finns en adekvat eller ingen effektsignal vid någon dosnivå, kan inskrivningen i del 2 återupptas med antingen en ökad dosnivå (t.ex. 1,75 mg/kg/timme i 3 timmar) eller med en längre infusionstid (1,5) mg/kg/timme i 6 timmar). Ett beslut att avbryta prövningen för säkerhet, effekt eller meningslöshet kommer att bedömas vid varje IA. Högst 446 försökspersoner kommer att skrivas in i del 2 av studien.