IK-1001 (сульфид натрия (Na2S) для инъекций) у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST
Фаза 2, рандомизированная. Двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с повышением дозы, увеличением дозы IK-1001 для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности доказательства концепции у субъектов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) Первичное чрескожное коронарное вмешательство
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с повышением дозы, увеличением дозы, в котором будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и эффективность ПК у пациентов с острым ИМпST, подвергающихся ЧКВ.
Исследование будет проводиться в двух частях. Часть 1 представляет собой часть исследования, посвященную увеличению дозы. Минимум 24 поддающихся оценке субъекта будут включены в Часть 1 для получения либо IK-1001 (n = 18), либо плацебо (n = 6). Каждый субъект будет получать непрерывную инфузию исследуемого лекарственного средства при одном из трех уровней повышения дозы: 0,5, 1,0 или 1,5 мг/кг/ч инфузии в течение 3 часов. На каждом уровне дозы будет зарегистрировано 8 субъектов (6 получат IK-1001 и 2 получат плацебо). Плацебо будет состоять из коммерчески доступного физиологического раствора (NS) [0,9% хлорида натрия (NaCl)].
Лечение исследуемым препаратом (либо IK-1001, либо плацебо) будет начато только после получения информированного согласия и постановки диагноза ИМпST на основании клинических данных и результатов ЭКГ. Критерии ЭКГ для диагностики ИМпST включают:
- Субъекты с ишемической болью в груди в течение ≥ 30 минут, но в течение 12 часов после появления симптомов
- Субъекты со стойким подъемом сегмента ST ≥ 2 мм по крайней мере в 2 смежных отведениях на ЭКГ
Все субъекты, получающие исследуемый препарат и перенесшие успешное ЧКВ (определяемые как субъекты, у которых была достигнута реперфузия 3 степени), будут находиться под наблюдением на предмет безопасности и эффективности в течение 6 месяцев после ЧКВ и инфузии исследуемого лекарственного средства. Образцы для исследования будут взяты у всех субъектов в течение первых 4 дней после ЧКВ для определения фармакокинетических параметров сульфидов в крови и тиосульфатов в плазме. В Части 1 субъекты, которые по какой-либо причине не проходят ЧКВ, прекращают прием исследуемого препарата, исключаются из оценок эффективности, но будут находиться под наблюдением на предмет безопасности в течение 7 дней и будут заменены новым субъектом.
Часть 2 исследования будет представлять собой расширение максимальной безопасной непрерывной инфузионной дозы, оцененной в части 1. Целью части 2 является дальнейшая оценка безопасности и установление эффективности ПК при этом уровне дозирования. Первоначально до 190 подходящих субъектов будут рандомизированы для получения либо IK-1001, либо плацебо в соотношении 1:1. Два промежуточных анализа (IA) будут выполнены после того, как 64 и 128 субъектов завершат оценку размера ИМ на 4-й день (от 3 до 5 дней) соответственно. Если существует проблема безопасности при каком-либо уровне дозы, регистрация в Части 2 будет возобновлена со следующего более низкого безопасного уровня дозировки, определенного из Части 1. Если имеется только адекватный сигнал эффективности или его отсутствие при любом уровне дозы, то зачисление в часть 2 может быть возобновлено либо с повышенным уровнем дозы (например, 1,75 мг/кг/ч в течение 3 часов), либо с более длительной инфузией (1,5 мг/кг/ч в течение 3 часов). мг/кг/ч в течение 6 часов). Решение об остановке исследования из соображений безопасности, эффективности или бесполезности будет оцениваться при каждом ИА. Во вторую часть исследования будет включено не более 446 субъектов.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Поступление в исследуемую больницу или учреждение с диагнозом ИМпST на основании клинических данных и данных ЭКГ (субъект поступил с ишемической болью в груди в течение ≥ 30 минут в течение 12 часов после появления симптомов и имеет стойкую элевацию сегмента ST на ≥ 2 мм). не менее чем в 2-х смежных отведениях на ЭКГ.
- Возраст от 18 до 80 лет (включительно)
- Подписанная Институциональным контрольным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) одобренная форма информированного согласия
Критерий исключения:
- Перенесенный ранее инфаркт миокарда (согласно данным анамнеза и/или ЭКГ), операции на сердце или тяжелые перикардиальные, врожденные, кардиомиопатические или клапанные пороки сердца
- Остановка сердца в течение последних 28 дней
- Необходимость экстренной кардиохирургии
- Предшествующая операция АКШ или ЧКВ
- Признаки умеренной или тяжелой сердечной недостаточности (классы III и IV по Killip)
- Любая брадиаритмия, которая, как ожидается, потребует кардиостимулятора в течение 4-го дня (диапазон от 3 до 5 дней), что препятствует проведению МРТ.
- Невозможность пройти МРТ (включая запрещенные металлические имплантаты, непереносимость контрастных веществ с гадолинием, патологическое ожирение или тяжелая клаустрофобия)
- Субъекты с прошлой или текущей почечной недостаточностью, нуждающиеся в диализе
- Активное или недавнее кровотечение, требующее инвазивной процедуры для оценки или переливания крови, или геморрагический инсульт в течение 6 недель до поступления
- Известное или предполагаемое расслоение аорты
- Субъекты, получавшие лечение от астмы в течение последних 12 месяцев.
- Наличие в анамнезе заболевания легких, требующего постоянной кислородной терапии.
- Женщины детородного возраста
- Масса тела > 150 кг или индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2
- Медицинская проблема, которая может помешать завершению исследования
- Использование исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней до включения в исследование
- Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает субъекта неподходящим кандидатом для исследования.
- Известная пищевая аллергия на продукты, содержащие сульфиты, и/или любая лекарственная аллергия на препараты, содержащие серу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИК-1001
IK-1001 Сульфид натрия (Na2S) для инъекций
|
IK-1001 представляет собой Na2S, вводимый в виде изотонического раствора для внутривенной (IV) инъекции или непрерывной инфузии.
IK-1001 будет вводиться в виде 3-часовой непрерывной внутривенной инфузии, начатой за > 5 минут, но <20 минут (приблизительно) до реперфузии коронарной артерии.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
0,9% хлорид натрия (NaCl)
|
0,9% хлорид натрия (NaCl) будет вводиться так же, как экспериментальный препарат.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Креатинкиназа, мышцы и мозг (CK-MB) Тропонин Т
Временное ограничение: Дни 1-4, конец лечения
|
Дни 1-4, конец лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: Продолжительность исследования
|
Продолжительность исследования
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: Продолжительность исследования
|
Продолжительность исследования
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Продолжительность исследования
|
Продолжительность исследования
|
|
Магнитно-резонансная томография сердца (МРТ)
Временное ограничение: 4-й день, окончание лечения
|
4-й день, окончание лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IK-1001-AMI-201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .