IK-1001 (natriumsulfid (Na2S) til injektion) hos personer med akut ST-segment elevation myokardieinfarkt

Dette er en fase 2, randomiseret, dosis-eskalering, dosis-udvidelse, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret, multi-center undersøgelse, der vil evaluere sikkerhed, PK og POC effektivitet hos personer med akut STEMI, der gennemgår PCI.

Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele. Del 1 er dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. Mindst 24 evaluerbare emner vil blive tilmeldt del 1 for at modtage enten IK-1001 (n = 18) eller placebo (n = 6). Hvert forsøgsperson vil modtage en kontinuerlig infusion af undersøgelseslægemiddel ved et af tre dosiseskalerende niveauer på 0,5, 1,0 eller 1,5 mg/kg/time infusion i 3 timer. Ved hvert dosisniveau vil 8 forsøgspersoner blive indskrevet (6 vil modtage IK-1001 og 2 vil modtage placebo). Placebo vil bestå af kommercielt tilgængeligt normalt saltvand (NS) [0,9 % natriumchlorid (NaCl)].

Behandling med studielægemiddel (enten IK-1001 eller placebo) vil først blive påbegyndt efter informeret samtykke er opnået, og STEMI-diagnose er stillet baseret på kliniske fund og EKG-fund. EKG-kriterier for STEMI-diagnose omfatter:

• Personer med ≥ 30 minutters iskæmisk brystsmerter, men inden for 12 timer efter symptomdebut
• Personer med vedvarende ST-segment elevation på ≥ 2 mm i mindst 2 sammenhængende afledninger i EKG

Alle forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemiddel og har en vellykket PCI (defineret som forsøgspersoner, hvor grad 3-reperfusion blev opnået) vil blive fulgt op for sikkerhed og effekt i op til 6 måneder efter PCI og undersøgelseslægemiddelinfusion. Undersøgelsesprøver vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner i løbet af de første 4 dage efter PCI til bestemmelse af PK-parametre for sulfid i blod og thiosulfat i plasma. I del 1 vil forsøgspersoner, der af en eller anden grund ikke gennemgår en PCI, få afbrudt undersøgelseslægemidlet, blive udelukket fra effektvurderingerne, men vil blive fulgt op af sikkerhedsmæssige årsager i 7 dage og vil blive erstattet med et nyt forsøgsperson.

Del 2 af undersøgelsen vil være en udvidelse af den højeste sikre kontinuerlige infusionsdosis evalueret i del 1. Del 2 sigter mod yderligere at evaluere sikkerheden og etablere POC-effektivitet på dette doseringsniveau. I første omgang vil op til 190 berettigede forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten IK-1001 eller placebo i forholdet 1:1. To interimanalyser (IA'er) vil blive udført, efter at 64 og 128 forsøgspersoner har fuldført MI-størrelsesevalueringen på henholdsvis dag 4 (interval 3 til 5 dage). Hvis der er en sikkerhedsrisiko på et hvilket som helst dosisniveau, vil tilmelding til del 2 genstarte ved det næste lavere sikre dosisniveau, der er bestemt ud fra del 1. Hvis der kun er et tilstrækkeligt eller intet effektsignal på ethvert dosisniveau, kan tilmelding til del 2 genoptages ved enten et øget dosisniveau (f.eks. 1,75 mg/kg/time i 3 timer) eller med en længere infusionsvarighed (1,5) mg/kg/time i 6 timer). En beslutning om at stoppe forsøget på grund af sikkerhed, virkning eller nytteløshed vil blive vurderet ved hver IA. Ikke mere end 446 forsøgspersoner vil blive tilmeldt del 2 af undersøgelsen.