IK-1001 (natriumsulfid (Na2S) for injeksjon) hos pasienter med akutt ST-segmenthøyde hjerteinfarkt

Dette er en fase 2, randomisert, dose-eskalering, dose-ekspansjon, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie som vil evaluere sikkerhet, PK og POC-effekt hos personer med akutt STEMI som gjennomgår PCI.

Studien vil bli gjennomført i to deler. Del 1 er doseøkningsdelen av studien. Minimum 24 evaluerbare emner vil bli registrert i del 1 for å motta enten IK-1001 (n = 18) eller placebo (n = 6). Hvert forsøksperson vil motta en kontinuerlig infusjon av studiemedikamentet ved ett av tre doseeskalerende nivåer på 0,5, 1,0 eller 1,5 mg/kg/time infusjon i 3 timer. På hvert dosenivå vil 8 forsøkspersoner bli registrert (6 vil få IK-1001 og 2 vil få placebo). Placebo vil bestå av kommersielt tilgjengelig normalt saltvann (NS) [0,9 % natriumklorid (NaCl)].

Behandling med studiemedikament (enten IK-1001 eller placebo) vil først startes etter at informert samtykke er innhentet og STEMI-diagnose er stilt basert på kliniske funn og EKG-funn. EKG-kriterier for STEMI-diagnose inkluderer:

• Personer med ≥ 30 minutter med iskemiske brystsmerter, men innen 12 timer etter symptomdebut
• Personer som har vedvarende ST-segmenthøyde på ≥ 2 mm i minst 2 sammenhengende avledninger i EKG

Alle forsøkspersoner som mottar studiemedikament og har en vellykket PCI (definert som forsøkspersoner hvor grad 3 reperfusjon ble oppnådd) vil bli fulgt opp for sikkerhet og effekt i opptil 6 måneder etter PCI og studiemedikamentinfusjon. Studieprøver vil bli samlet inn fra alle forsøkspersoner i løpet av de første 4 dagene etter PCI for bestemmelse av PK-parametre for sulfid i blod og tiosulfat i plasma. I del 1 vil forsøkspersoner som av en eller annen grunn ikke gjennomgår en PCI få studiemedikamentet seponert, vil bli ekskludert fra effektvurderingene, men vil bli fulgt opp for sikkerhets skyld i 7 dager, og vil bli erstattet med et nytt forsøksperson.

Del 2 av studien vil være en utvidelse av den høyeste sikre kontinuerlige infusjonsdosen som er evaluert i del 1. Del 2 tar sikte på å evaluere sikkerheten ytterligere og etablere POC-effekt på dette doseringsnivået. Til å begynne med vil opptil 190 kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten IK-1001 eller placebo i forholdet 1:1. To interimsanalyser (IAer) vil bli utført etter at 64 og 128 forsøkspersoner har fullført MI-størrelsesevalueringen på henholdsvis dag 4 (intervall 3 til 5 dager). Hvis det er en sikkerhetsbekymring ved et hvilket som helst dosenivå, vil registreringen i del 2 starte på nytt ved det neste lavere sikre doseringsnivået bestemt fra del 1. Hvis det bare er et tilstrekkelig eller intet effektsignal på et hvilket som helst dosenivå, kan registrering i del 2 starte på nytt ved enten økt dosenivå (f.eks. 1,75 mg/kg/time i 3 timer) eller med en lengre infusjonsvarighet (1,5) mg/kg/time i 6 timer). En beslutning om å stoppe studien for sikkerhet, effekt eller nytteløshet vil bli vurdert ved hver IA. Ikke mer enn 446 forsøkspersoner vil bli registrert i del 2 av studien.