IK-1001 (Natriumsulfid (Na2S) zur Injektion) bei Patienten mit akutem ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2-Studie mit Dosiseskalation, Dosiserweiterung, die die Sicherheit, PK und POC-Wirksamkeit bei Patienten mit akutem STEMI, die sich einer PCI unterziehen, bewerten wird.

Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt. Teil 1 ist der Dosiseskalationsteil der Studie. Mindestens 24 auswertbare Probanden werden in Teil 1 eingeschrieben, um entweder IK-1001 (n = 18) oder Placebo (n = 6) zu erhalten. Jeder Proband erhält eine kontinuierliche Infusion des Studienarzneimittels mit einer von drei ansteigenden Dosisstufen von 0,5, 1,0 oder 1,5 mg/kg/h Infusion für 3 Stunden. Bei jeder Dosisstufe werden 8 Probanden aufgenommen (6 erhalten IK-1001 und 2 erhalten Placebo). Placebo besteht aus im Handel erhältlicher normaler Kochsalzlösung (NS) [0,9 % Natriumchlorid (NaCl)].

Die Behandlung mit dem Studienmedikament (entweder IK-1001 oder Placebo) wird erst eingeleitet, nachdem die Einverständniserklärung eingeholt und die STEMI-Diagnose auf der Grundlage klinischer und EKG-Befunde gestellt wurde. EKG-Kriterien für die STEMI-Diagnose umfassen:

• Probanden mit ≥ 30 Minuten ischämischen Brustschmerzen, jedoch innerhalb von 12 Stunden nach Beginn der Symptome
• Patienten mit anhaltender ST-Streckenhebung von ≥ 2 mm in mindestens 2 zusammenhängenden Ableitungen im EKG

Alle Probanden, die das Studienmedikament erhalten und eine erfolgreiche PCI haben (definiert als Probanden, bei denen eine Reperfusion Grad 3 erreicht wurde), werden bis zu 6 Monate nach der PCI und der Infusion des Studienmedikaments hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit nachuntersucht. Von allen Probanden werden in den ersten 4 Tagen nach der PCI Studienproben zur Bestimmung der PK-Parameter von Sulfid im Blut und Thiosulfat im Plasma entnommen. In Teil 1 wird bei Probanden, die sich aus irgendeinem Grund keiner PCI unterziehen, das Studienmedikament abgesetzt, sie werden von den Wirksamkeitsbewertungen ausgeschlossen, aber 7 Tage lang aus Sicherheitsgründen nachuntersucht und durch einen neuen Probanden ersetzt.

Teil 2 der Studie wird eine Erweiterung der höchsten sicheren kontinuierlichen Infusionsdosis sein, die in Teil 1 bewertet wurde. Teil 2 zielt darauf ab, die Sicherheit weiter zu bewerten und die POC-Wirksamkeit auf dieser Dosierungsebene zu ermitteln. Zunächst werden bis zu 190 geeignete Probanden randomisiert, um entweder IK-1001 oder Placebo im Verhältnis 1:1 zu erhalten. Zwei Zwischenanalysen (IAs) werden durchgeführt, nachdem 64 bzw. 128 Probanden die MI-Größenbewertung an Tag 4 (Bereich 3 bis 5 Tage) abgeschlossen haben. Wenn bei einer beliebigen Dosisstufe Sicherheitsbedenken bestehen, wird die Aufnahme in Teil 2 mit der nächstniedrigeren sicheren Dosisstufe, die aus Teil 1 bestimmt wurde, neu gestartet. Wenn es bei irgendeiner Dosisstufe nur ein ausreichendes oder kein Wirksamkeitssignal gibt, kann die Aufnahme in Teil 2 entweder mit einer erhöhten Dosisstufe (z. B. 1,75 mg/kg/h für 3 Stunden) oder mit einer längeren Infusionsdauer (1.5 mg/kg/h für 6 Stunden). Eine Entscheidung, die Studie aus Gründen der Sicherheit, Wirksamkeit oder Sinnlosigkeit abzubrechen, wird bei jeder IA beurteilt. In Teil 2 der Studie werden nicht mehr als 446 Probanden eingeschrieben.