IK-1001 (solfuro di sodio (Na2S) per iniezione) in soggetti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST

Si tratta di uno studio di fase 2, randomizzato, dose-escalation, dose-espansione, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico che valuterà la sicurezza, la PK e l'efficacia del POC in soggetti con STEMI acuto sottoposti a PCI.

Lo studio sarà condotto in due parti. La parte 1 è la parte di aumento della dose dello studio. Un minimo di 24 soggetti valutabili saranno arruolati nella Parte 1 per ricevere IK-1001 (n = 18) o placebo (n = 6). Ciascun soggetto riceverà un'infusione continua del farmaco in studio a uno dei tre livelli di aumento della dose di 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg/ora di infusione per 3 ore. Ad ogni livello di dose, verranno arruolati 8 soggetti (6 riceveranno IK-1001 e 2 riceveranno placebo). Il placebo consisterà in soluzione salina normale disponibile in commercio (NS) [cloruro di sodio allo 0,9% (NaCl)].

Il trattamento con il farmaco in studio (IK-1001 o placebo) verrà avviato solo dopo aver ottenuto il consenso informato e aver effettuato la diagnosi di STEMI sulla base dei risultati clinici ed ECG. I criteri ECG per la diagnosi di STEMI includono:

• Soggetti che presentano ≥ 30 minuti di dolore toracico ischemico ma entro 12 ore dall'insorgenza dei sintomi
• Soggetti con sopraslivellamento del tratto ST persistente ≥ 2 mm in almeno 2 derivazioni contigue nell'ECG

Tutti i soggetti che ricevono il farmaco in studio e hanno un PCI di successo (definiti come soggetti in cui è stata raggiunta la riperfusione di grado 3) saranno seguiti per la sicurezza e l'efficacia fino a 6 mesi dopo il PCI e l'infusione del farmaco in studio. I campioni di studio saranno raccolti da tutti i soggetti nei primi 4 giorni successivi al PCI per la determinazione dei parametri farmacocinetici del solfuro nel sangue e del tiosolfato nel plasma. Nella Parte 1, i soggetti che non si sottopongono a PCI per qualsiasi motivo interromperanno il farmaco in studio, saranno esclusi dalle valutazioni di efficacia ma saranno seguiti per sicurezza per 7 giorni e saranno sostituiti con un nuovo soggetto.

La parte 2 dello studio sarà un'espansione della massima dose di infusione continua sicura valutata nella parte 1. La parte 2 mira a valutare ulteriormente la sicurezza e stabilire l'efficacia del POC a questo livello di dosaggio. Inizialmente, fino a 190 soggetti idonei saranno randomizzati per ricevere IK-1001 o placebo in un rapporto 1:1. Due analisi ad interim (IA) verranno eseguite dopo che 64 e 128 soggetti avranno completato la valutazione della dimensione dell'IM al giorno 4 (intervallo da 3 a 5 giorni), rispettivamente. Se vi è un problema di sicurezza a qualsiasi livello di dose, l'arruolamento nella Parte 2 riprenderà al successivo livello di dosaggio sicuro inferiore determinato dalla Parte 1. Se c'è solo un segnale di efficacia adeguato o assente a qualsiasi livello di dose, l'arruolamento nella Parte 2 può ricominciare con un livello di dose aumentato (ad es. 1,75 mg/kg/h per 3 ore) o con una durata più lunga dell'infusione (1,5 mg/kg/ora per 6 ore). La decisione di interrompere lo studio per sicurezza, efficacia o futilità sarà valutata ad ogni valutazione d'impatto. Non più di 446 soggetti saranno arruolati nella Parte 2 dello studio.