Estudio de seguridad de dantroleno en hemorragia subaracnoidea
18 de febrero de 2015 actualizado por: University of Massachusetts, Worcester
Dantroleno en la prevención y el tratamiento del vasoespasmo cerebral en la hemorragia subaracnoidea
La hemorragia subaracnoidea (HSA) es una lesión cerebral aguda devastadora debida al sangrado en la superficie del cerebro debido a la ruptura de un aneurisma. El vasoespasmo cerebral (cVSP; estrechamiento crítico de las arterias cerebrales) es una complicación conocida después de la SAH y aumenta significativamente la discapacidad y la muerte después de la SAH. El vasoespasmo es difícil de tratar y puede provocar un accidente cerebrovascular. Los estudios en animales han demostrado que los músculos de la pared arterial desempeñan un papel en la cVSP.
El dantroleno ha sido aprobado por la FDA y ampliamente utilizado en la práctica clínica como relajante muscular durante más de 30 años. Se ha demostrado que proporciona algún beneficio en estudios con animales de cVSP, así como en un pequeño número de humanos. Sin embargo, los primeros estudios en humanos solo han sido observacionales y durante un corto período de tiempo.
Este estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad del dantroleno intravenoso administrado cada 6 horas durante siete días a pacientes con o en riesgo de cVSP después de SAH. El objetivo es determinar si se deben realizar futuros estudios de eficacia para determinar si el tratamiento con dantroleno puede mejorar el resultado de los pacientes con cVSP después de la HSA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una vez que se cumplen los criterios de elegibilidad, los pacientes serán aleatorizados para recibir dantroleno IV o placebo (equiosmolar, volumen equivalente de agua estéril con 5 % de manitol, ya que el dantroleno IV también contiene 5 % de manitol).
Los sujetos del estudio serán visitados diariamente por una enfermera del estudio para determinar los efectos secundarios, la tolerabilidad, registrar las medidas hemodinámicas y los valores de laboratorio.
A los pacientes se les medirá diariamente Na sérico, osmolalidad, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALK).
Además, un examinador ciego realizará un doppler transcraneal diario junto a la cama.
Los pacientes se someterán a angiografías cerebrales según la rutina clínica.
Las mediciones angiográficas del estrechamiento arterial serán realizadas por un radiólogo ciego.
Los criterios de parada específicos están predefinidos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMASS Medical School / UMass Memorial Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- HSA aneurismática documentada mediante angiografía por tomografía computarizada (CTA), angiografía por resonancia magnética (MRA) o angiografía
- Aneurisma asegurado (en espiral o clipado)
- Inscripción realizable dentro de los 14 días posteriores a SAH
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Historia previa de cirrosis o hepatitis B/C, o cualquiera de las siguientes tres enzimas hepáticas elevadas a más de: ALT >120 Unidades/L, AST >120 Unidades/L, fosfatasa alcalina >345 Unidades/L (tres veces el límite superior de normalidad)
- Pacientes en verapamilo
- Pacientes con edema cerebral y/o presión intracraneal elevada (>25 mm Hg)
- Pacientes tratados con solución salina hipertónica o manitol antes de la inscripción
- Pacientes con HSA demasiado grave con baja probabilidad de supervivencia (Hunt & Hess 5)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dantroleno
Dantroleno 1,25 mg/kg IV cada 6 horas x 7 días
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Dantroleno 1,25 mg/kg IV (incluye manitol al 5 %) cada 6 horas x 7 días
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Volumen equiosmolar (5% Manitol)
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volumen equiosmolar (5% manitol) cada 6 horas x 7 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hiponatremia
Periodo de tiempo: Siete días
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Número de sujetos que desarrollaron hiponatremia (sNa ≤132mmol/L)
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Siete días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad hepática
Periodo de tiempo: 7 días
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Número de sujetos que desarrollaron toxicidad hepática como lo demuestra la elevación de la prueba de función hepática superior a 5 veces el límite superior normal.
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7 días
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Mortalidad intrahospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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Número de sujetos que fallecieron durante la hospitalización.
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hasta 90 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Muehlschlegel, MD, University of Massachusetts, Worcester
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
- Muehlschlegel S, Carandang R, Hall W, Kini N, Izzy S, Garland B, Ouillette C, van der Bom IM, Flood TF, Gounis MJ, Weaver JP, Barton B, Wakhloo AK. Dantrolene for cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage: a randomised double blind placebo-controlled safety trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Sep;86(9):1029-35. doi: 10.1136/jnnp-2014-308778. Epub 2014 Oct 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
5 de marzo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2015
Última verificación
1 de febrero de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnoidea
- Vasoespasmo Intracraneal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Agentes neuromusculares
- Relajantes Musculares, Central
- Manitol
- Dantroleno
Otros números de identificación del estudio
- H-13441
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .