Dantroleenin turvallisuustutkimus subarachnoidisessa verenvuodossa
keskiviikko 18. helmikuuta 2015 päivittänyt: University of Massachusetts, Worcester
Dantroleeni aivovasospasmin ehkäisyssä ja hoidossa subarachnoidisessa verenvuodossa
Subaraknoidiverenvuoto (SAH) on tuhoisa akuutti aivovaurio, joka johtuu aneurysman repeämästä aivojen pinnalle. Aivovasospasmi (cVSP; aivovaltimoiden kriittinen kapeneminen) on tunnettu komplikaatio SAH:n jälkeen ja lisää merkittävästi vammaisuutta ja kuolemaa SAH:n jälkeen. Vasospasmia on vaikea hoitaa ja se voi johtaa aivohalvaukseen. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että valtimon seinämän lihaksilla on rooli cVSP:ssä.
Dantroleeni on FDA:n hyväksymä ja laajalti käytetty kliinisessä käytännössä lihasrelaksanttina yli 30 vuoden ajan. Sen on osoitettu tarjoavan jonkin verran hyötyä cVSP:n eläintutkimuksissa sekä pienessä määrässä ihmisiä. Ensimmäiset ihmistutkimukset ovat kuitenkin olleet vain havainnointia ja lyhyen ajanjakson aikana.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan suonensisäisen dantroleenin turvallisuutta ja siedettävyyttä, joka annetaan 6 tunnin välein seitsemän päivän aikana potilaille, joilla on cVSP tai joilla on riski saada cVSP SAH:n jälkeen. Tavoitteena on selvittää, pitäisikö tulevia tehokkuustutkimuksia tehdä sen selvittämiseksi, voiko Dantrolene-hoito parantaa cVSP-potilaiden tuloksia SAH:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun kelpoisuuskriteerit täyttyvät, potilaat satunnaistetaan joko dantroleeni-IV- tai lumelääkehoitoon (ekviosmolaarinen, tilavuutta vastaava steriili vesi, jossa on 5 % mannitolia, koska dantroleeni-IV sisältää myös 5 % mannitolia).
Tutkimussairaanhoitaja vierailee päivittäin koehenkilöillä sivuvaikutusten, siedettävyyden, hemodynaamisten mittausten ja laboratorioarvojen kirjaamiseksi.
Potilailta mitataan päivittäin seerumin Na, osmolaliteetti, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALK).
Lisäksi sokkotutkija tekee päivittäisen sängyn vieressä olevan transkraniaalisen dopplerin.
Potilaille tehdään aivoangiogrammit kliinisen rutiinin mukaan.
Sokeutunut radiologi suorittaa angiografiset mittaukset valtimon kaventumisesta.
Erityiset pysäytyskriteerit on määritetty ennalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMASS Medical School / UMass Memorial Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu aneurysmaalinen SAH tietokonetomografian angiografialla (CTA), magneettiresonanssiangiografialla (MRA) tai angiografialla
- Suojattu aneurysma (kierretty tai leikattu)
- Ilmoittautuminen saavutettavissa 14 päivän sisällä SAH:n jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Aiempi kirroosi tai hepatiitti B/C tai mikä tahansa kaksi seuraavista kolmesta maksaentsyymiarvosta kohonnut yli: ALT > 120 yksikköä/l, AST > 120 yksikköä/l, alkalinen fosfataasi > 345 yksikköä/l (kolme kertaa yläraja normaalista)
- Potilaat, jotka saavat verapamiilia
- Potilaat, joilla on aivoturvotus ja/tai kohonnut kallonsisäinen paine (> 25 mm Hg)
- Potilaat, joita hoidettiin hypertonisella suolaliuoksella tai mannitolilla ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on liian vaikea SAH ja alhainen eloonjäämisen todennäköisyys (Hunt & Hess 5)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Dantroleeni
Dantroleeni 1,25 mg/kg IV 6 tunnin välein x 7 päivää
|
Dantroleeni 1,25 mg/kg IV (sisältää 5 % mannitolia) 6 tunnin välein x 7 päivää
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Ekvosmolaarinen tilavuus (5 % mannitolia)
|
ekviosmolaarinen tilavuus (5 % mannitolia) 6 tunnin x 7 päivän välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyponatremia
Aikaikkuna: Seitsemän päivää
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joille kehittyi hyponatremia (sNa ≤ 132 mmol/l)
|
Seitsemän päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksamyrkyllisyys
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joille kehittyi maksatoksisuus, mikä osoittaa maksan toimintatestin nousun yli 5 kertaa normaalin ylärajan.
|
7 päivää
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
Sairaalahoidon aikana vanhentuneiden koehenkilöiden määrä.
|
jopa 90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Susanne Muehlschlegel, MD, University of Massachusetts, Worcester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
- Muehlschlegel S, Carandang R, Hall W, Kini N, Izzy S, Garland B, Ouillette C, van der Bom IM, Flood TF, Gounis MJ, Weaver JP, Barton B, Wakhloo AK. Dantrolene for cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage: a randomised double blind placebo-controlled safety trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Sep;86(9):1029-35. doi: 10.1136/jnnp-2014-308778. Epub 2014 Oct 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 3. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Verenvuoto
- Subaraknoidiverenvuoto
- Vasospasmi, kallonsisäinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Natriureettiset aineet
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Neuromuskulaariset aineet
- Lihasrelaksantit, Keski
- Mannitoli
- Dantroleeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-13441
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .