Étude d'innocuité du dantrolène dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne
18 février 2015 mis à jour par: University of Massachusetts, Worcester
Dantrolène dans la prévention et le traitement du vasospasme cérébral dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne
L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) est une lésion cérébrale aiguë dévastatrice due à un saignement à la surface du cerveau à la suite d'une rupture d'anévrisme. Le vasospasme cérébral (cVSP ; rétrécissement critique des artères cérébrales) est une complication connue après l'HSA et augmente considérablement l'invalidité et la mort après l'HSA. Le vasospasme est difficile à traiter et peut entraîner un accident vasculaire cérébral. Des études animales ont montré que les muscles de la paroi artérielle jouent un rôle dans le cVSP.
Le dantrolène est approuvé par la FDA et largement utilisé dans la pratique clinique comme relaxant musculaire depuis plus de 30 ans. Il a été démontré qu'il offre certains avantages dans les études animales sur le cVSP, ainsi que chez un petit nombre d'humains. Cependant, les premières études humaines n'ont été que d'observation et sur une courte période de temps.
Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité du dantrolène intraveineux administré toutes les 6 heures pendant sept jours à des patients présentant ou à risque de cVSP après une HSA. L'objectif est de déterminer si de futures études d'efficacité doivent être réalisées pour déterminer si le traitement par le dantrolène peut améliorer les résultats des patients atteints de cVSP après SAH.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une fois les critères d'éligibilité remplis, les patients seront randomisés pour recevoir soit du dantrolène-IV, soit un placebo (eau stérile équiosmolaire, équivalente en volume avec 5 % de mannitol, car le dantrolène-IV contient également 5 % de mannitol).
Les sujets de l'étude seront visités quotidiennement par une infirmière de l'étude pour déterminer les effets secondaires, la tolérabilité, enregistrer les mesures hémodynamiques et les valeurs de laboratoire.
Les patients subiront une mesure quotidienne du Na sérique, de l'osmolalité, de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la phosphatase alcaline (ALK).
De plus, un doppler transcrânien quotidien au chevet du patient sera effectué par un examinateur en aveugle.
Les patients subiront des angiographies cérébrales selon la routine clinique.
Les mesures angiographiques du rétrécissement artériel seront effectuées par un radiologue en aveugle.
Des critères d'arrêt spécifiques sont prédéfinis.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMASS Medical School / UMass Memorial Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- HSA anévrismal documenté par angiographie par tomodensitométrie (CTA), angiographie par résonance magnétique (ARM) ou angiographie
- Anévrisme sécurisé (enroulé ou clippé)
- Inscription réalisable dans les 14 jours après SAH
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Antécédents de cirrhose ou d'hépatite B/C, ou deux des trois enzymes hépatiques suivantes élevées à plus de : ALT > 120 unités/l, AST > 120 unités/l, phosphatase alcaline > 345 unités/l (trois fois la limite supérieure de la normale)
- Patients sous vérapamil
- Patients présentant un œdème cérébral et/ou une pression intracrânienne élevée (> 25 mm Hg)
- Patients traités avec une solution saline hypertonique ou du mannitol avant l'inscription
- Patients avec une HSA trop sévère avec une faible probabilité de survie (Hunt & Hess 5)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Dantrolène
Dantrolène 1,25 mg/kg IV toutes les 6 heures x 7 jours
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Dantrolène 1,25 mg/kg IV (comprend 5 % de mannitol) toutes les 6 heures pendant 7 jours
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Volume équiosmolaire (5 % de mannitol)
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volume équiosmolaire (mannitol à 5 %) toutes les 6 heures x 7 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Hyponatrémie
Délai: Sept jours
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Nombre de sujets ayant développé une hyponatrémie (sNa ≤132mmol/L)
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Sept jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Toxicité hépatique
Délai: 7 jours
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Nombre de sujets qui ont développé une toxicité hépatique, comme en témoigne l'élévation du test de la fonction hépatique supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale.
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7 jours
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Mortalité hospitalière
Délai: jusqu'à 90 jours
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Nombre de sujets décédés pendant l'hospitalisation.
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jusqu'à 90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susanne Muehlschlegel, MD, University of Massachusetts, Worcester
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
- Muehlschlegel S, Carandang R, Hall W, Kini N, Izzy S, Garland B, Ouillette C, van der Bom IM, Flood TF, Gounis MJ, Weaver JP, Barton B, Wakhloo AK. Dantrolene for cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage: a randomised double blind placebo-controlled safety trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Sep;86(9):1029-35. doi: 10.1136/jnnp-2014-308778. Epub 2014 Oct 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2009
Première publication (ESTIMATION)
3 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
5 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 février 2015
Dernière vérification
1 février 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Hémorragies intracrâniennes
- Hémorragie
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
- Vasospasme intracrânien
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents natriurétiques
- Diurétiques, osmotiques
- Diurétiques
- Agents neuromusculaires
- Relaxants musculaires centraux
- Mannitol
- Dantrolène
Autres numéros d'identification d'étude
- H-13441
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