Estudo de Segurança do Dantrolene na Hemorragia Subaracnóidea
18 de fevereiro de 2015 atualizado por: University of Massachusetts, Worcester
Dantrolene na prevenção e tratamento do vasoespasmo cerebral na hemorragia subaracnóidea
A hemorragia subaracnóidea (HSA) é uma lesão cerebral aguda devastadora devido ao sangramento na superfície do cérebro de um aneurisma rompido. O vasoespasmo cerebral (cVSP; estreitamento crítico das artérias cerebrais) é uma complicação conhecida após a SAH e aumenta significativamente a incapacidade e a morte após a SAH. O vasoespasmo é difícil de tratar e pode levar a um acidente vascular cerebral. Estudos em animais mostraram que os músculos da parede da artéria desempenham um papel no cVSP.
Dantrolene foi aprovado pela FDA e amplamente utilizado na prática clínica como relaxante muscular por mais de 30 anos. Foi demonstrado que fornece algum benefício em estudos de cVSP em animais, bem como em um pequeno número de humanos. No entanto, os primeiros estudos em humanos foram apenas observacionais e durante um curto período de tempo.
Este estudo avaliará a segurança e tolerabilidade do dantrolene intravenoso administrado a cada 6 horas durante sete dias para pacientes com ou em risco de cVSP após HSA. O objetivo é determinar se estudos futuros de eficácia devem ser realizados para determinar se o tratamento com Dantrolene pode melhorar o resultado de pacientes com cVSP após HSA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Assim que os critérios de elegibilidade forem atendidos, os pacientes serão randomizados para dantrolene-IV ou placebo (equiosmolar, volume equivalente de água estéril com 5% de manitol, pois dantrolene-IV também contém 5% de manitol).
Os sujeitos do estudo serão visitados diariamente por uma enfermeira do estudo para determinar os efeitos colaterais, tolerabilidade, registrar medidas hemodinâmicas e valores laboratoriais.
Os pacientes terão Na sérico diário, osmolalidade, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALK) medidos.
Além disso, o doppler transcraniano diário à beira do leito será realizado por um examinador cego.
Os pacientes serão submetidos a angiogramas cerebrais conforme rotina clínica.
As medições angiográficas do estreitamento arterial serão realizadas por um radiologista cego.
Critérios de parada específicos são pré-definidos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMASS Medical School / UMass Memorial Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HSA aneurismática documentada por angiotomografia computadorizada (CTA), angiografia por ressonância magnética (ARM) ou angiografia
- Aneurisma fixado (enrolado ou cortado)
- Inscrição alcançável dentro de 14 dias após a SAH
Critério de exclusão:
- Gravidez
- História prévia de cirrose ou hepatite B/C, ou quaisquer duas das três seguintes enzimas hepáticas elevadas acima de: ALT >120 Unidades/L, AST >120 Unidades/L, fosfatase alcalina >345 Unidades/L (três vezes o limite superior do normal)
- Pacientes em verapamil
- Pacientes com edema cerebral e/ou pressão intracraniana elevada (>25mm Hg)
- Pacientes tratados com solução salina hipertônica ou manitol antes da inscrição
- Pacientes com HAS muito grave com baixa probabilidade de sobrevida (Hunt & Hess 5)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dantrolene
Dantrolene 1,25mg/kg IV a cada 6 horas x 7 dias
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Dantrolene 1,25mg/kg IV (inclui 5% de manitol) a cada 6 horas x 7 dias
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Volume equiosmolar (5% Manitol)
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volume equiosmolar (manitol a 5%) a cada 6 horas x 7 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hiponatremia
Prazo: Sete dias
|
Número de indivíduos que desenvolveram hiponatremia (sNa ≤132mmol/L)
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Sete dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade hepática
Prazo: 7 dias
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Número de indivíduos que desenvolveram toxicidade hepática conforme evidenciado pela elevação do Teste de Função Hepática superior a 5 vezes o limite superior do normal.
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7 dias
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Mortalidade Hospitalar
Prazo: até 90 dias
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Número de sujeitos que faleceram durante a internação.
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até 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Muehlschlegel, MD, University of Massachusetts, Worcester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
- Muehlschlegel S, Carandang R, Hall W, Kini N, Izzy S, Garland B, Ouillette C, van der Bom IM, Flood TF, Gounis MJ, Weaver JP, Barton B, Wakhloo AK. Dantrolene for cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage: a randomised double blind placebo-controlled safety trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Sep;86(9):1029-35. doi: 10.1136/jnnp-2014-308778. Epub 2014 Oct 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
5 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de fevereiro de 2015
Última verificação
1 de fevereiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnóide
- Vasoespasmo Intracraniano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Agentes Neuromusculares
- Relaxantes Musculares Centrais
- Manitol
- Dantrolene
Outros números de identificação do estudo
- H-13441
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