Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de lenalidomida en combinación con cetuximab en pacientes pretratados con cáncer colorrectal mutante KRAS
Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de lenalidomida en combinación con cetuximab en sujetos pretratados con cáncer colorrectal metastásico mutante K-Ras
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Niedersachsen
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Oldenburg, Niedersachsen, Alemania
- Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia
- Flinders Medical Centre, Dept. of Oncology
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Antwerp, Bélgica
- UZ Antwerpen Dept. of Medical Oncology
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Brussels, Bélgica
- ULB Erasme Service de Gastroenterologie
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Charleroi, Bélgica
- Grand hôpital de Charleroi, Oncologie
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Gent, Bélgica
- Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
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Leuven, Bélgica
- Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg K.U. Leuven Gastroenterologie, Oncologie
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Liège, Bélgica
- Centre Hospitalier Universitaire Sart Tilman Liège
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Barcelona, España
- Hospital Vall D'Hebron Servicio de Oncología. Unidad de ensayos clínicos
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Santander, España
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Oncología
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Valencia, España
- Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Oncologia
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Ancona, Italia
- Azienda Osperdaliero Universitaria Riuniti Umberto I-GM Lancisi-G. Salesi di Ancona Clinica di Oncologia Medica
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Genova, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino Unità Operativa Oncologia Medica
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Milano, Italia
- Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Grande, Oncologia Medica Falck
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Gothenburg, Suecia
- Östra Sjukhuset Kirurgkliniken
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Stockholm, Suecia
- Karolinska University Hospital, Solna, Karolinska Institutet Dept of Oncology
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Uppsala, Suecia
- Akademiska Sjukhuset Onkologkliniken
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma colorrectal metastásico.
- Tumor mutante K-RAS confirmado
- Progresión de la enfermedad en regímenes que contienen oxaliplatino E irinotecán, con al menos uno de estos regímenes que contiene bevacizumab.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
Criterio de exclusión:
- Uso de quimioterapia, hormonoterapia, inmunoterapia o cualquier otro tratamiento oncológico o experimental ≤ 28 días previos al primer día del primer ciclo.
- Radioterapia para hasta ≥ 30% de la médula ósea.
- Cirugía ≤ 28 días antes del día 1 del primer ciclo (se permiten intervenciones mínimamente invasivas con fines diagnósticos o de estadificación de la enfermedad).
- Tratamiento previo con cetuximab, panitumumab, pomalidomida (CC-4047), lenalidomida o talidomida.
- Metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas (no se requieren imágenes cerebrales).
- Tromboembolismo venoso ≤ 6 meses antes del día 1 del primer ciclo.
- Insuficiencia cardiaca congestiva actual (clases II a IV de la New York Heart Association).
- Infarto de miocardio ≤ 12 meses antes del día 1 del primer ciclo.
- Hipertensión no controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: lenalidomida más cetuximab
Tratamiento combinado de lenalidomida más cetuximab
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Infusiones intravenosas de cetuximab (400 mg/m^2 Ciclo 1 Día 1, posteriormente 250 mg/m^2), administradas los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Lenalidomida oral diaria 25 mg en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
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Experimental: lenalidomida
Terapia de agente único de lenalidomida
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Lenalidomida oral diaria 25 mg en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento del período inicial de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta el Día 28 (Ciclo 1)
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El número de participantes con DLT determina la dosis máxima tolerada de la terapia combinada utilizada en el período de prueba de concepto (POC): Si <2 de los 6 participantes iniciales experimentan una DLT, entonces el POC comenzará con lenalidomida a 25 mg. Si ≥2 de los 6 participantes iniciales experimentaban una DLT, entonces se inscribían 6 sujetos más con 20 mg de lenalidomida. Si <2 de los 6 sujetos adicionales experimentaron una DLT, entonces la dosis inicial de lenalidomida para el POC sería de 20 mg. Si ≥2 de los 6 sujetos adicionales experimentaron una DLT, entonces se inscribieron 6 sujetos más con 15 mg de lenalidomida. Si <2 de los 6 sujetos adicionales experimentaron una DLT, entonces el POC debía comenzar con lenalidomida a 15 mg. Si ≥2 de los 6 sujetos adicionales experimentaron una DLT, Celgene Corporation y los investigadores debían reevaluar la dosificación para el estudio. |
Hasta el Día 28 (Ciclo 1)
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Porcentaje de participantes con respuesta al tratamiento durante el período de prueba de concepto
Periodo de tiempo: semana 9 a semana 24
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La respuesta tumoral se evaluó cada 2 ciclos a partir del Día 1 del Ciclo 3 y al suspender el tratamiento. La respuesta y la progresión se evaluaron utilizando los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer, 2009). La respuesta al tratamiento incluye tanto la respuesta completa como la respuesta parcial.
El análisis no se realizó debido a la finalización anticipada del estudio. |
semana 9 a semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
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La SLP se calculó como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurra primero. El análisis no se realizó debido a la finalización anticipada del estudio. |
hasta la semana 24
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Estimaciones de Kaplan-Meier para la duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
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La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la respuesta inicial hasta la progresión de la enfermedad (PD) para los participantes que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) objetivamente confirmada. El análisis no se realizó debido a la finalización anticipada del estudio. |
hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes con control de enfermedades
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
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Conocido como la tasa de control de la enfermedad (DCR), los participantes con una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable contribuyen a la DCR. Este análisis no se realizó debido a la finalización anticipada del estudio. |
hasta la semana 24
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Estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta 5,5 años
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La supervivencia global se definió como el tiempo entre la aleatorización y la muerte. Se pretendía que los participantes fueran seguidos hasta 5 años después de la interrupción del tratamiento. El análisis no se realizó debido a la finalización anticipada del estudio. |
hasta 5,5 años
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Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: hasta la semana 28
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Los TEAE son cualquier evento adverso que ocurre o empeora durante o después del primer tratamiento de cualquier fármaco del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la última dosis del último fármaco del estudio recibido.
El investigador determinó la relación con el fármaco del estudio.
La gravedad de los AA se clasifica de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.0.
La gravedad es una escala de 5 puntos: 3 = grave o médicamente significativo pero no potencialmente mortal 4 = potencialmente mortal, se requiere intervención urgente 5 = muerte relacionada con EA.
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hasta la semana 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric Van Cutsem, M.D., Ph,D, Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg K.U. Leuven, Belgium
- Investigador principal: Josep Tabernero, M.D., Hospital Vall d´Hebrón, Servicio de Oncología, Barcelona. Spain
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gandhi AK, Shi T, Li M, Jungnelius U, Romano A, Tabernero J, Siena S, Schafer PH, Chopra R. Immunomodulatory effects in a phase II study of lenalidomide combined with cetuximab in refractory KRAS-mutant metastatic colorectal cancer patients. PLoS One. 2013 Nov 11;8(11):e80437. doi: 10.1371/journal.pone.0080437. eCollection 2013.
- Siena S, Van Cutsem E, Li M, Jungnelius U, Romano A, Beck R, Bencardino K, Elez ME, Prenen H, Sanchis M, Sartore-Bianchi A, Tejpar S, Gandhi A, Shi T, Tabernero J. Phase II open-label study to assess efficacy and safety of lenalidomide in combination with cetuximab in KRAS-mutant metastatic colorectal cancer. PLoS One. 2013 Nov 11;8(11):e62264. doi: 10.1371/journal.pone.0062264. eCollection 2013.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- CC-5013-COLO-001
- 2009-012665-61 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .