Lenalidomida como terapia de mantenimiento después de quimioterapia combinada con o sin rituximab y trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin persistente o recurrente que es resistente a la quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Linfoma no Hodgkin (LNH) persistente o recidivante (cualquier histología) que sea quimiorresistente (< una respuesta parcial [PR]), sujetos que hayan recibido >= 3 regímenes de quimioterapia previos, o sujetos con linfomas que tengan una alta recidiva índice después de un trasplante autólogo o singénico de células madre (LNH transformado, linfoma de células T periféricas [PTCL], linfoma de células del manto, linfoma anaplásico de células grandes [ALCL, alk neg] negativo a la quinasa del linfoma anaplásico [ALK]), índice de pronóstico internacional intermedio ( IPI) o IPI de alto riesgo o sujetos con una tomografía por emisión de positrones (PET) positiva antes del trasplante, y de otra manera elegibles para el trasplante con función adecuada del órgano final
• Sujetos que recaen dentro de un año del diagnóstico
• Capaz de recolectar >= 1.5 x 10^6 CD34+/kg de células para trasplante
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3 y recuento de plaquetas >= 60 K cuando se inicia lenalidomida de mantenimiento (día 100 postrasplante)
• Los sujetos deben tener un aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x LSN
• Sujetos que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B
• Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y firmar un formulario de consentimiento aprobado institucionalmente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de futuros atención médica
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Duración de supervivencia esperada de >= seis meses
• Estado funcional de Karnofsky >= 70
• Los sujetos > 60 años o con signos clínicos de enfermedad cardíaca deben tener una fracción de eyección >= 45 % de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) antes del trasplante
• Los sujetos con signos clínicos de insuficiencia pulmonar deben tener una capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) que se mida en >= 50 % del valor predicho
• Ninguna enfermedad o afección grave que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >= 2 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" del cuello uterino o mama o cáncer de próstata de bajo riesgo actualmente tratado después de la terapia curativa
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa Revlimid REMS.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMS
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los sujetos intolerantes al ácido acetilsalicílico [AAS] pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

• NHL quimiosensible, excepto sujetos que reciben >= 3 regímenes de quimioterapia previos, o sujetos que han transformado NHL, PTCL, linfoma de células del manto (MCL) o ALCL, alk neg
• Función de órgano terminal no apropiada para trasplante
• Incapacidad para recolectar células madre adecuadas
• Conocido positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis infecciosa, tipo B (VHB) o C (VHC) o hepatitis activa
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida)
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida (si corresponde)
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Cualquier uso previo de lenalidomida
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min
• Infección activa al inicio de lenalidomida
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene angina no controlada de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Antecedentes de trombosis/embolia potencialmente mortales o recurrentes; los sujetos pueden participar si están adecuadamente anticoagulados durante el tratamiento
• El sujeto tiene neuropatía periférica > grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción