Леналидомид в качестве поддерживающей терапии после комбинированной химиотерапии с ритуксимабом или без него и трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с персистирующей или рецидивирующей неходжкинской лимфомой, резистентной к химиотерапии

Критерии включения:

• Персистирующая или рецидивирующая неходжкинская лимфома (НХЛ) (любая гистология), резистентная к химиотерапии (<частичный ответ [PR]), субъекты, получившие >= 3 предшествующих схем химиотерапии, или субъекты с лимфомами с высокой частотой рецидивов частота после трансплантации аутологичных или сингенных стволовых клеток (трансформированная НХЛ, периферическая Т-клеточная лимфома [ПТКЛ], лимфома из клеток мантийной зоны, анапластическая лимфома киназа [ALK]-отрицательная анапластическая крупноклеточная лимфома [ALCL, алк-отрицательная]), промежуточный Международный прогностический индекс ( IPI) или IPI высокого риска, или субъекты с положительным результатом сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до трансплантации, и иным образом подходящие для трансплантации с адекватной функцией конечного органа
• Субъекты, у которых рецидив в течение одного года после постановки диагноза
• Способен собрать >= 1,5 x 10^6 CD34+/кг клеток для трансплантации
• Абсолютное число нейтрофилов (ANC) >= 1000 клеток/мм^3 и количество тромбоцитов >= 60 K при начале поддерживающей терапии леналидомидом (100-й день после трансплантации)
• Субъекты должны иметь расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN
• Субъекты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В
• Субъекты должны быть готовы дать письменное информированное согласие и подписать одобренную учреждением форму согласия перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, с пониманием того, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего. медицинская помощь
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Ожидаемая продолжительность выживания >= шести месяцев
• Статус производительности Карновски >= 70
• Субъекты старше 60 лет или с клиническими признаками сердечного заболевания должны иметь фракцию выброса >= 45% фракции выброса левого желудочка (LVEF) до трансплантации.
• У субъектов с клиническими признаками легочной недостаточности диффузионная способность легких по моноксиду углерода (DLCO) должна быть измерена на уровне >= 50% от прогнозируемого значения.
• Отсутствие серьезного заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу возможность субъекта участвовать в исследовании.
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 2 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака «in situ» шейки матки или молочной железы или рака предстательной железы низкого риска после радикальной терапии.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS) и быть готовы и способны соблюдать требования программы Revlimid REMS.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (субъекты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [АСК] могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

• Химиочувствительные НХЛ, за исключением субъектов, получавших >= 3 предшествующих схем химиотерапии, или субъектов с трансформированными НХЛ, ПТКЛ, лимфомой из мантийных клеток (МКЛ) или АККЛ, алк-отрицательной
• Функция конечного органа не подходит для трансплантации
• Невозможность собрать адекватные стволовые клетки
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекционный гепатит типа В (ВГВ) или С (ВГС) или активный гепатит
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
• беременные или кормящие самки; (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида)
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду (если применимо)
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Любое предшествующее использование леналидомида
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин
• Активная инфекция в начале лечения леналидомидом
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Угрожающие жизни или рецидивирующие тромбозы/эмболии в анамнезе; субъекты могут участвовать, если они получают адекватную антикоагулянтную терапию во время лечения
• Субъект имеет периферическую невропатию > 2 степени в течение 14 дней до регистрации.