Lenalidomide come terapia di mantenimento dopo chemioterapia combinata con o senza rituximab e trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin persistente o ricorrente resistente alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Linfoma non-Hodgkin (NHL) persistente o recidivato (qualsiasi istologia) resistente alla chemio (< risposta parziale [PR]), soggetti che hanno ricevuto >= 3 regimi chemioterapici precedenti o soggetti con linfomi che presentano un'elevata recidiva tasso dopo trapianto autologo o singenico di cellule staminali (NHL trasformato, linfoma periferico a cellule T [PTCL], linfoma mantellare, chinasi del linfoma anaplastico [ALK]-linfoma anaplastico a grandi cellule negativo [ALCL, alk neg]), indice prognostico internazionale intermedio ( IPI) o IPI ad alto rischio o soggetti con una tomografia a emissione di positroni (PET) positiva prima del trapianto e altrimenti idonei al trapianto con un'adeguata funzionalità dell'organo terminale
• Soggetti che recidivano entro un anno dalla diagnosi
• In grado di raccogliere >= 1,5 x 10^6 cellule CD34+/kg per il trapianto
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000 cellule/mm^3 e conta piastrinica >= 60 K quando si inizia il mantenimento con lenalidomide (giorno 100 post-trapianto)
• I soggetti devono avere una clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN
• Soggetti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B
• I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto e firmare un modulo di consenso approvato istituzionalmente prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per il futuro cure mediche
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Durata prevista della sopravvivenza >= sei mesi
• Karnofsky performance status >= 70
• I soggetti di età > 60 anni o con segni clinici di malattia cardiaca devono avere una frazione di eiezione >= 45% della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) prima del trapianto
• I soggetti con segni clinici di insufficienza polmonare devono avere una capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) da misurare a >= 50% del valore previsto
• Nessuna malattia o condizione grave che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Malattia senza precedenti tumori maligni da >= 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella o del carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma Revlimid REMS
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (soggetti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA] possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• NHL chemiosensibile, ad eccezione dei soggetti che hanno ricevuto >= 3 regimi chemioterapici precedenti o soggetti che hanno trasformato NHL, PTCL, linfoma a cellule del mantello (MCL) o ALCL, alk neg
• Funzione dell'organo terminale non appropriata per il trapianto
• Incapacità di raccogliere cellule staminali adeguate
• Noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva, tipo B (HBV) o C (HCV) o epatite attiva
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
• Donne incinte o che allattano; (le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide (se applicabile)
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata < 30 ml/min
• Infezione attiva all'inizio della lenalidomide
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o con insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Anamnesi di trombosi/embolia ricorrente o pericolosa per la vita; i soggetti possono partecipare se sono adeguatamente anticoagulati durante il trattamento
• - Il soggetto presenta neuropatia periferica di grado > 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento