Tosilato de sorafenib y quimioembolización en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado irresecable

Inclusión

• Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente
• Y/O Imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) compatibles con cirrosis hepática Y al menos una lesión hepática sólida > 2 cm con realce de la fase arterial y lavado tardío independientemente de los niveles de proteína alfafeto (AFP)
• Y/O AFP > 400 ng/mL Y evidencia de al menos una lesión hepática sólida > 2 cm, independientemente de las características de imagen específicas en CT o MRI
• El paciente no es candidato para trasplante, resección o ablación; para quienes la terapia prevista es la quimioembolización
• Paciente cumple criterios clínicos para tratamiento con quimioembolización
• Las contraindicaciones absolutas para la quimioembolización incluyen un trastorno hemorrágico no corregible, sensibilidad al contraste no corregible, leucopenia (recuento de glóbulos blancos < 1000/uL), insuficiencia cardíaca o renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL), encefalopatía hepática, ictericia o conductos biliares intrahepáticos dilatados
• La oclusión de la vena porta es una contraindicación relativa y la quimioembolización solo se puede realizar si hay vasos colaterales con flujo hepático demostrado angiográficamente.
• El compromiso hepático determinado por la siguiente combinación de parámetros es una contraindicación para la terapia: lactato deshidrogenasa > 425 U/L, aspartato aminotransferasa > 100 U/L, bilirrubina total > 2,0 mg/dL y > 50 % del volumen hepático reemplazado por tumor
• Los pacientes pueden haber sido tratados con ablación o resección en el pasado, pero no antes de las 4 semanas antes del registro en el estudio
• Es posible que los pacientes NO hayan sido tratados previamente con sorafenib, quimioembolización, radioembolización o quimioterapia sistémica con agentes citotóxicos o agentes dirigidos molecularmente.
• Estado funcional ECOG =< 2
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 mg/dl
• RIN =< 1,5
• Los pacientes no deben tener signos clínicos de insuficiencia cardíaca y cumplir con la clasificación funcional I o II de la New York Heart Association definida como:

Clase I - Pacientes sin limitación de actividades; no sufren síntomas de las actividades ordinarias; Clase II - Pacientes con limitación leve, leve de actividad; se sienten cómodos con el descanso o con un esfuerzo leve

• Debido a que se sabe que los agentes utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Exclusión

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sorafenib
• Historia de reacciones radiológicas de contraste no controladas por premedicaciones estándar
• Los pacientes no deben estar tomando fármacos inductores de la enzima citocromo P450.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Se debe interrumpir la lactancia
• El uso profiláctico de G-CSF o GM-CSF no está permitido en este ensayo