Tosylan sorafenibu i chemioembolizacja w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątroby

Włączenie

• Histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy
• ORAZ/LUB Rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) wskazujący na marskość wątroby ORAZ co najmniej jedną litą zmianę w wątrobie > 2 cm ze wzmocnieniem fazy tętniczej i opóźnionym wypłukiwaniem, niezależnie od poziomu białka alfa-feto (AFP)
• ORAZ/LUB AFP > 400 ng/ml ORAZ obecność co najmniej jednej litej zmiany w wątrobie > 2 cm niezależnie od swoistej charakterystyki obrazowania w CT lub MRI
• Pacjent nie jest kandydatem do przeszczepu, resekcji lub ablacji; dla których zamierzoną terapią jest chemoembolizacja
• Pacjent spełnia kryteria kliniczne do leczenia chemoembolizacją
• Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do chemoembolizacji są nieuleczalna skaza krwotoczna, nieuleczalna wrażliwość na kontrast, leukopenia (liczba leukocytów < 1000/ul), niewydolność serca lub nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl), encefalopatia wątrobowa, żółtaczka, poszerzenie dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych
• Niedrożność żyły wrotnej jest przeciwwskazaniem względnym, a chemoembolizację można wykonać tylko wtedy, gdy angiograficznie wykazano obecność naczyń obocznych z przepływem wątrobowo-pedałowym
• Przeciwwskazaniem do leczenia jest upośledzenie czynności wątroby określone na podstawie następującej kombinacji parametrów: dehydrogenaza mleczanowa > 425 j./l, aminotransferaza asparaginianowa > 100 j./l, bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl i > 50% objętości wątroby zastąpione guzem
• Pacjenci mogli być leczeni ablacją lub resekcją w przeszłości, ale nie wcześniej niż 4 tygodnie przed rejestracją do badania
• Pacjenci NIE mogli być wcześniej leczeni sorafenibem, chemoembolizacją, radioembolizacją ani ogólnoustrojową chemioterapią środkami cytotoksycznymi lub środkami ukierunkowanymi molekularnie
• Stan wydajności ECOG =< 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Płytki >= 50 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl
• INR =< 1,5
• Pacjenci nie mogą mieć klinicznych objawów niewydolności serca i spełniać klasyfikację czynnościową I lub II według New York Heart Association, zdefiniowaną jako:

Klasa I - Chorzy bez ograniczeń ruchowych; nie odczuwają żadnych objawów związanych ze zwykłymi czynnościami; Klasa II - Pacjenci z lekkim, łagodnym ograniczeniem aktywności; są wygodne podczas odpoczynku lub lekkiego wysiłku

• Ponieważ wiadomo, że środki stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Wykluczenie

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do sorafenibu
• Historia radiologicznych reakcji kontrastowych nie kontrolowanych przez standardowe premedykacje
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków indukujących enzymy cytochromu P450
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Należy przerwać karmienie piersią
• Profilaktyczne stosowanie G-CSF lub GM-CSF nie jest dozwolone w tym badaniu