Сорафениба тозилат и химиоэмболизация в лечении пациентов с нерезектабельным раком печени

Включение

• Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома
• И/ИЛИ магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), подтверждающая наличие цирроза печени, И как минимум одно солидное поражение печени > 2 см с усилением в артериальную фазу и отсроченным вымыванием независимо от уровней альфа-фетопротеина (АФП)
• И/ИЛИ АФП > 400 нг/мл И признаки по крайней мере одного солидного поражения печени > 2 см независимо от конкретных характеристик визуализации на КТ или МРТ
• Пациент не является кандидатом на трансплантацию, резекцию или абляцию; для которых предполагаемой терапией является химиоэмболизация
• Пациент соответствует клиническим критериям для лечения химиоэмболизацией
• Абсолютные противопоказания к химиоэмболизации включают неустранимое нарушение свертываемости крови, неустранимую контрастную чувствительность, лейкопению (количество лейкоцитов < 1000/мкл), сердечную или почечную недостаточность (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл), печеночную энцефалопатию, желтуху или расширение внутрипеченочных желчных протоков.
• Окклюзия воротной вены является относительным противопоказанием, и химиоэмболизация может быть выполнена только при наличии коллатеральных сосудов с гепатопедальным кровотоком, подтвержденным ангиографически.
• Печеночная недостаточность, определяемая по следующей комбинации параметров, является противопоказанием к терапии: лактатдегидрогеназа > 425 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза > 100 ЕД/л, общий билирубин > 2,0 мг/дл и > 50% объема печени, замещенного опухолью.
• Пациенты могли пройти аблацию или резекцию в прошлом, но не ранее, чем за 4 недели до регистрации в исследовании.
• Пациенты, возможно, ранее НЕ получали сорафениб, химиоэмболизацию, радиоэмболизацию или системную химиотерапию цитотоксическими агентами или агентами молекулярного действия.
• Статус производительности ECOG = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 3-кратный верхний предел нормы для учреждения
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Индийская рупия = < 1,5
• Пациенты не должны иметь клинических признаков сердечной недостаточности и соответствовать функциональной классификации I или II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, определяемой как:

I класс - больные без ограничения активности; они не страдают от симптомов обычной деятельности; Класс II - пациенты с легким, умеренным ограничением активности; им комфортно в покое или при легкой физической нагрузке

• Поскольку известно, что агенты, используемые в этом испытании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Исключение

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сорафенибу.
• В анамнезе радиологические контрастные реакции, не контролируемые стандартной премедикацией.
• Пациенты не должны принимать препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Грудное вскармливание следует прекратить
• Профилактическое использование G-CSF или GM-CSF в этом исследовании не допускается.