Tosylate de sorafénib et chimioembolisation dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie non résécable

Inclusion

• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement
• ET/OU Imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) compatible avec une cirrhose du foie ET au moins une lésion hépatique solide > 2 cm avec rehaussement de la phase artérielle et lavage retardé, quel que soit le taux de protéines alpha-fœto (AFP)
• ET/OU AFP > 400 ng/mL ET preuve d'au moins une lésion hépatique solide > 2 cm, quelles que soient les caractéristiques d'imagerie spécifiques au scanner ou à l'IRM
• Le patient n'est pas candidat à la transplantation, à la résection ou à l'ablation ; pour qui le traitement prévu est la chimioembolisation
• Le patient répond aux critères cliniques pour le traitement par chimioembolisation
• Les contre-indications absolues à la chimioembolisation comprennent un trouble hémorragique incorrigible, une sensibilité au contraste incorrigible, une leucopénie (nombre de globules blancs < 1 000/uL), une insuffisance cardiaque ou rénale (créatinine sérique > 2,0 mg/dL), une encéphalopathie hépatique, une jaunisse ou des voies biliaires intrahépatiques dilatées.
• L'occlusion de la veine porte est une contre-indication relative et la chimioembolisation ne peut être réalisée que s'il existe des vaisseaux collatéraux avec un flux hépato-pédal démontré par angiographie
• L'atteinte hépatique telle que déterminée par la combinaison suivante de paramètres est une contre-indication au traitement : lactate déshydrogénase > 425 U/L, aspartate aminotransférase > 100 U/L, bilirubine totale > 2,0 mg/dL et > 50 % de volume hépatique remplacé par une tumeur
• Les patients peuvent avoir été traités par ablation ou résection dans le passé, mais au plus tôt 4 semaines avant l'inscription à l'étude
• Les patients peuvent ne PAS avoir été précédemment traités par sorafenib, chimioembolisation, radioembolisation ou chimiothérapie systémique avec des agents cytotoxiques ou des agents moléculairement ciblés
• Statut de performance ECOG =< 2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Plaquettes >= 50 000/mcL
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 mg/dl
• RIN =< 1,5
• Les patients ne doivent présenter aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque et répondre à la classification fonctionnelle I ou II de la New York Heart Association définie comme :

Classe I - Patients sans limitation d'activités ; ils ne souffrent d'aucun symptôme des activités ordinaires ; Classe II - Patients présentant une limitation d'activité légère et légère ; ils sont à l'aise avec le repos ou avec un effort léger

• Étant donné que les agents utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Exclusion

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sorafénib
• Antécédents de réactions radiologiques de contraste non contrôlées par les prémédications standards
• Les patients ne doivent pas prendre de médicaments inducteurs enzymatiques du cytochrome P450
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• L'allaitement doit être interrompu
• L'utilisation prophylactique de G-CSF ou de GM-CSF n'est pas autorisée dans cet essai