Tosilato de sorafenibe e quimioembolização no tratamento de pacientes com câncer de fígado irressecável

Inclusão

• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente
• E/OU Ressonância Magnética (MRI) ou Tomografia Computadorizada (TC) consistente com cirrose hepática E pelo menos uma lesão hepática sólida > 2 cm com realce da fase arterial e washout tardio, independentemente dos níveis de proteína alfa-feto (AFP)
• E/OU AFP > 400ng/mL E evidência de pelo menos uma lesão hepática sólida > 2cm, independentemente das características de imagem específicas na TC ou RM
• O paciente não é candidato a transplante, ressecção ou ablação; para quem a terapia pretendida é a quimioembolização
• Paciente preenche critérios clínicos para tratamento com quimioembolização
• As contraindicações absolutas à quimioembolização incluem um distúrbio hemorrágico incorrigível, sensibilidade incorrigível ao contraste, leucopenia (contagem de glóbulos brancos < 1.000/uL), insuficiência cardíaca ou renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL), encefalopatia hepática, icterícia ou ductos biliares intra-hepáticos dilatados
• A oclusão da veia porta é uma contraindicação relativa e a quimioembolização só pode ser realizada se houver vasos colaterais com fluxo hepatopedal demonstrado angiograficamente
• O comprometimento hepático determinado pela seguinte combinação de parâmetros é uma contraindicação à terapia: lactato desidrogenase > 425 U/L, aspartato aminotransferase > 100 U/L, bilirrubina total > 2,0 mg/dL e > 50% do volume hepático substituído por tumor
• Os pacientes podem ter sido tratados com ablação ou ressecção no passado, mas não antes de 4 semanas antes do registro no estudo
• Os pacientes NÃO podem ter sido previamente tratados com sorafenibe, quimioembolização, radioembolização ou quimioterapia sistêmica com agentes citotóxicos ou agentes direcionados molecularmente
• Estado de desempenho ECOG = < 2
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3X limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 mg/dl
• RNI =< 1,5
• Os pacientes não devem apresentar sinais clínicos de insuficiência cardíaca e atender à classificação funcional I ou II da New York Heart Association definida como:

Classe I - Pacientes sem limitação de atividades; eles não sofrem sintomas de atividades comuns; Classe II - Pacientes com leve limitação de atividade; eles estão confortáveis ​​com repouso ou com esforço leve

• Como os agentes usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Exclusão

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe
• História de reações de contraste radiológico não controladas por pré-medicação padrão
• Os pacientes não devem estar tomando medicamentos indutores da enzima citocromo P450
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• A amamentação deve ser descontinuada
• O uso profilático de G-CSF ou GM-CSF não é permitido neste estudo