Sorafenib tosylát a chemoembolizace v léčbě pacientů s neresekovatelnou rakovinou jater

Zařazení

• Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom
• A/NEBO zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) konzistentní s jaterní cirhózou A alespoň jednou solidní jaterní lézí > 2 cm se zesílením arteriální fáze a opožděným vymýváním bez ohledu na hladiny alfa-feto proteinu (AFP)
• A/NEBO AFP > 400 ng/ml A důkaz alespoň jedné solidní jaterní léze > 2 cm bez ohledu na specifické zobrazovací charakteristiky na CT nebo MRI
• Pacient není kandidátem na transplantaci, resekci nebo ablaci; u kterých je zamýšlenou terapií chemoembolizace
• Pacient splňuje klinická kritéria pro léčbu chemoembolizací
• Mezi absolutní kontraindikace chemoembolizace patří neopravitelná krvácivá porucha, nekorigovatelná kontrastní citlivost, leukopenie (počet bílých krvinek < 1000/ul), srdeční nebo renální insuficience (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl), jaterní encefalopatie, žloutenka nebo dilatovaný intrahepatální bidukt
• Okluze portální žíly je relativní kontraindikací a chemoembolizaci lze provést pouze v případě, že jsou angiograficky prokázány kolaterální cévy s hepatopedálním průtokem
• Jaterní kompromitace stanovená následující kombinací parametrů je kontraindikací léčby: laktátdehydrogenáza > 425 U/L, aspartátaminotransferáza > 100 U/L, celkový bilirubin > 2,0 mg/dl a > 50 % objemu jater nahrazených nádorem
• Pacienti mohli být v minulosti léčeni ablací nebo resekcí, ne však dříve než 4 týdny před registrací do studie
• Pacienti nemuseli být dříve léčeni sorafenibem, chemoembolizací, radioembolizací nebo systémovou chemoterapií cytotoxickými látkami nebo molekulárně cílenými látkami
• Stav výkonu ECOG =< 2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Krevní destičky >= 50 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• INR =< 1,5
• Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky srdečního selhání a splňovat funkční klasifikaci I nebo II podle New York Heart Association definovanou jako:

Třída I - Pacienti bez omezení aktivit; netrpí žádnými příznaky z běžných činností; Třída II – Pacienti s mírným, mírným omezením aktivity; vyhovuje jim odpočinek nebo mírná námaha

• Vzhledem k tomu, že látky použité v této studii jsou známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii.
• Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Vyloučení

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib
• Anamnéza radiologických kontrastních reakcí, které nejsou kontrolovány standardní premedikací
• Pacienti nesmí užívat léky indukující enzym cytochrom P450
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Kojení by mělo být přerušeno
• Profylaktické použití G-CSF nebo GM-CSF není v této studii povoleno