Sorafenib tosilato e chemioembolizzazione nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico non resecabile

Inclusione

• Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente
• E/O risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) compatibili con cirrosi epatica E almeno una lesione epatica solida > 2 cm con enhancement della fase arteriosa e washout ritardato indipendentemente dai livelli di proteina alfa-feto (AFP)
• E/O AFP > 400 ng/mL E evidenza di almeno una lesione epatica solida > 2 cm indipendentemente dalle specifiche caratteristiche di imaging alla TC o alla RM
• Il paziente non è un candidato per trapianto, resezione o ablazione; per i quali la terapia prevista è la chemioembolizzazione
• Il paziente soddisfa i criteri clinici per il trattamento con chemioembolizzazione
• Le controindicazioni assolute alla chemioembolizzazione includono un disturbo della coagulazione non correggibile, sensibilità al contrasto non correggibile, leucopenia (conta dei globuli bianchi < 1000/uL), insufficienza cardiaca o renale (creatinina sierica > 2,0 mg/dL), encefalopatia epatica, ittero o dilatazione dei dotti biliari intraepatici
• L'occlusione della vena porta è una controindicazione relativa e la chemioembolizzazione può essere eseguita solo in presenza di vasi collaterali con flusso epatopedale dimostrato angiograficamente
• La compromissione epatica determinata dalla seguente combinazione di parametri è una controindicazione alla terapia: lattato deidrogenasi > 425 U/L, aspartato aminotransferasi > 100 U/L, bilirubina totale > 2,0 mg/dL e > 50% del volume epatico sostituito dal tumore
• I pazienti possono essere stati trattati con ablazione o resezione in passato, ma non prima di 4 settimane prima della registrazione allo studio
• I pazienti potrebbero NON essere stati precedentemente trattati con sorafenib, chemioembolizzazione, radioembolizzazione o chemioterapia sistemica con agenti citotossici o agenti a bersaglio molecolare
• Stato delle prestazioni ECOG =< 2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Piastrine >= 50.000/mcL
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 mg/dl
• EUR =< 1,5
• I pazienti non devono presentare segni clinici di insufficienza cardiaca e soddisfare la classificazione funzionale I o II della New York Heart Association definita come:

Classe I - Pazienti senza limitazione di attività; non soffrono di sintomi derivanti dalle attività ordinarie; Classe II - Pazienti con lieve, lieve limitazione dell'attività; sono a proprio agio con il riposo o con uno sforzo lieve

• Poiché gli agenti utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Esclusione

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib
• Storia di reazioni di contrasto radiologiche non controllate da premedicazioni standard
• I pazienti non devono assumere farmaci che inducono l'enzima citocromo P450
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• L'allattamento al seno deve essere interrotto
• L'uso profilattico di G-CSF o GM-CSF non è consentito in questo studio