- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01048606
Ejercicio y fitoestrógenos: efecto sobre los factores que predisponen a la enfermedad cardiovascular (ECV) en mujeres posmenopáusicas
Ejercicio y fitoestrógenos: un efecto sinérgico sobre los factores que predisponen a ECV en mujeres posmenopáusicas
La menopausia se caracteriza por una disminución de los niveles de estrógeno y progesterona y se asocia con varios cambios en la composición corporal, incluida una acumulación de masa grasa total, una reubicación de la adiposidad en el abdomen, deterioro del perfil de lípidos plasmáticos, mayor riesgo de diabetes tipo 2, y aumento del estrés oxidativo. En conjunto, estos cambios aumentan el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares (ECV).
Se ha demostrado que la actividad física y la terapia de reemplazo hormonal (TRH) actúan en sinergia para mejorar la masa grasa total en mujeres posmenopáusicas (PM). Debido a que el componente de progesterona de la TRH se ha asociado con un mayor riesgo de ECV en mujeres mayores con antecedentes familiares de ECV, el uso de la TRH se ha vuelto controvertido. Como resultado, se ha observado una gran disminución del uso de TRH en la comunidad y las mujeres posmenopáusicas (PM) han desarrollado interés en terapias alternativas. Entre las posibilidades, los fitoestrógenos han mostrado efectos beneficiosos sobre los síntomas de la menopausia y los lípidos plasmáticos. Los fitoestrógenos son estructural y funcionalmente similares al estradiol (el principal estrógeno en los humanos), pero solo se encuentran en plantas como las isoflavonas de soja. No ejercen ningún efecto sobre el cáncer de mama y/o el tejido endometrial.
OBJETIVOS Examinar los efectos de los fitoestrógenos, el ejercicio y la combinación de ambos sobre la masa corporal magra, la masa grasa total, la grasa visceral, el perfil de lípidos en sangre, los marcadores de estrés oxidativo, el sistema antioxidante, el metabolismo de la glucosa y los niveles de hormonas sexuales en mujeres obesas con PM.
HIPÓTESIS Las mujeres que se someten a una combinación de tratamiento con fitoestrógenos y un programa de ejercicios presentarán un mayor aumento de la masa corporal magra, disminución de la masa grasa total y visceral, mejoras en el perfil de lípidos en sangre, disminución de los marcadores de estrés oxidativo, aumento del sistema antioxidante, mejora de la glucosa metabolismo y aumento en los niveles de hormonas sexuales que aquellos sometidos a cualquiera o uno de los tratamientos.
Se reclutará un total de 120 mujeres. Habrá 4 grupos (30 mujeres/grupo) realizando o no ejercicio y suplementados con fitoestrógenos o un placebo. La intervención está prevista para durar 12 meses. Las variables clave se medirán al inicio y después de 6 y 12 meses de intervención.
Se realizarán 3 sesiones semanales de 1h de ejercicio en 3 días no consecutivos. Los suplementos de fitoestrógenos consistirán en 70 mg/día de isoflavonas de soja tomadas en forma de 4 cápsulas/día.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 4C4
- Centre de recherche sur le vieillissement du CSSS-IUGS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 50-70 años
- francófono o comprensión del francés
- índice de masa corporal > 27 kg/m²
- sin discapacidad física
- sin tratamiento médico que influya en el metabolismo
- no fumador
- bebedor ligero (<15 g etanol/día = 1 bebida alcohólica)
- peso estable (< 2 kg) durante 6 meses
- sin participación en un programa de ejercicio supervisado durante 6 meses
- sin TRH durante al menos 3 años
- y sin menstruación durante al menos 12 meses
Criterio de exclusión:
- alergia a la soja
- enfermedades hepáticas conocidas
- asma
- antecedentes familiares de accidente cerebro-vascular
- historia personal de un cancer femenino
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Placeco + ejercicio
Placebo (sin fitoestrógenos): Cápsulas no activas del mismo tamaño y apariencia que las cápsulas de fitoestrógenos se utilizarán como placebo (misma posología, es decir, 4 cápsulas/día) Ejercicio (tres sesiones de 1h/semana)
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Placebo: Se utilizarán como placebo cápsulas no activas del mismo tamaño y aspecto que las cápsulas de fitoestrógenos (misma posología, es decir, 4 cápsulas/día) Intervención de ejercicios: Se realizarán tres sesiones semanales de 1h en 3 días no consecutivos. Cada sesión consta de un total de 60 min de ejercicio aeróbico (en ergómetro) y de resistencia (con bandas elásticas, pesas, balón de ejercicios, etc.) y 5 min de enfriamiento. Se ofrecerán indicaciones sobre la intensidad del ejercicio para mantener la intensidad en un rango del 60 al 80 % de la frecuencia cardíaca máxima (con el uso de un pulso objetivo, etc.). Las sesiones de ejercicio estarán dirigidas por un especialista en actividad física. |
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Comparador activo: Fitoestrógenos sin ejercicio
Fitoestrógenos (70 mg/día de isoflavona de soja) Sin ejercicio (sin sesión de ejercicio estructurado)
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Fitoestrógenos: Los suplementos de fitoestrógenos consistirán en 70 mg/día de isoflavonas de soja tomadas en forma de 4 cápsulas/día. Más concretamente, la dosis diaria de isoflavonas contiene 44 mg de diadzeína, 16 mg de gliciteína y 10 mg de genesteína extraída de la soja natural. Sin ejercicio: se pedirá a los participantes que realicen solo sus actividades habituales sin participar en ningún tipo de sesiones estructuradas de ejercicio. |
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Experimental: Fitoestrógenos + ejercicio
Fitoestrógenos (70 mg/día de isoflavona de soja) Ejercicio (1h-sesiones 3 veces/semana)
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Fitoestrógenos: Los suplementos de fitoestrógenos consistirán en 70 mg/día de isoflavonas de soja tomadas en forma de 4 cápsulas/día. Más concretamente, la dosis diaria de isoflavonas contiene 44 mg de diadzeína, 16 mg de gliciteína y 10 mg de genesteína extraída de la soja natural. Intervención de ejercicios: Se realizarán tres sesiones semanales de 1h en 3 días no consecutivos. Cada sesión consta de un total de 60 min de ejercicio aeróbico (en ergómetro) y de resistencia (con bandas elásticas, pesas, balón de ejercicios, etc.) y 5 min de enfriamiento. Se ofrecerán indicaciones sobre la intensidad del ejercicio para mantener la intensidad en un rango del 60 al 80 % de la frecuencia cardíaca máxima (con el uso de un pulso objetivo, etc.). Las sesiones de ejercicio estarán dirigidas por un especialista en actividad física. |
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Sin intervención: Placebo sin ejercicio
Placebo: Cápsulas no activas del mismo tamaño y aspecto que las cápsulas de fitoestrógenos se utilizarán como placebo (misma posología, es decir, 4 cápsulas/día) Sin ejercicio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Composición corporal: método de absorciometría de rayos X de energía dual
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Perfil de lípidos plasmáticos: los niveles de apolipoproteínas (Apo-AI, Apo-AII, Apo-B), colesterol HDL, LDL y triglicéridos se determinarán mediante análisis clínicos de muestras de sangre (obtenidas después de 12 horas de ayuno)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Metabolismo de la Glucosa: 2h-75g Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (OGTT) + Insulina Plasmática y Concentraciones de Glucosa (Análisis de Muestras de Sangre).
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Marcadores de Estrés Oxidativo: Formación de Dieno Conjugado, Malondialdehído, Alfa-tocoferol y su Forma Oxidada Alfa-tocoferilo Quinona. TAS constituye el método más fiable para la evaluación del estrés oxidativo in vivo.
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Calidad de Vida: Evaluada con Cuestionarios (SF-36 (Percepciones Generales de Salud), Índice de Kupperman, Escala de Estrés Percibido.
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Niveles de fibrinógeno en plasma medidos con luminiscencia.
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Composición corporal: método de absorciometría de rayos X de energía dual
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Composición corporal: método de absorciometría de rayos X de energía dual
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Perfil de lípidos plasmáticos: los niveles de apolipoproteínas (Apo-AI, Apo-AII, Apo-B), colesterol HDL, LDL y triglicéridos se determinarán mediante análisis clínicos de muestras de sangre (obtenidas después de 12 horas de ayuno)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Perfil de lípidos plasmáticos: los niveles de apolipoproteínas (Apo-AI, Apo-AII, Apo-B), colesterol HDL, LDL y triglicéridos se determinarán mediante análisis clínicos de muestras de sangre (obtenidas después de 12 horas de ayuno)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Metabolismo de la Glucosa: 2h-75g Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (OGTT) + Insulina Plasmática y Concentraciones de Glucosa (Análisis de Muestras de Sangre).
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Metabolismo de la Glucosa: 2h-75g Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (OGTT) + Insulina Plasmática y Concentraciones de Glucosa (Análisis de Muestras de Sangre).
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Marcadores de Estrés Oxidativo: Formación de Dieno Conjugado, Malondialdehído, Alfa-tocoferol y su Forma Oxidada Alfa-tocoferilo Quinona. TAS constituye el método más fiable para la evaluación del estrés oxidativo in vivo.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Marcadores de Estrés Oxidativo: Formación de Dieno Conjugado, Malondialdehído, Alfa-tocoferol y su Forma Oxidada Alfa-tocoferilo Quinona. TAS constituye el método más fiable para la evaluación del estrés oxidativo in vivo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Niveles de hormonas sexuales. Estradiol, estrona, progesterona, testosterona y SHBG se obtendrán mediante inmunoensayo enzimático (EIA)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Niveles de hormonas sexuales. Estradiol, estrona, progesterona, testosterona y SHBG se obtendrán mediante inmunoensayo enzimático (EIA)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Niveles de hormonas sexuales. Estradiol, estrona, progesterona, testosterona y SHBG se obtendrán mediante inmunoensayo enzimático (EIA)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Calidad de Vida: Evaluada con Cuestionarios (SF-36 (Percepciones Generales de Salud), Índice de Kupperman, Escala de Estrés Percibido
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Calidad de Vida: Evaluada con Cuestionarios (SF-36 (Percepciones Generales de Salud), Índice de Kupperman, Escala de Estrés Percibido
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Niveles de fibrinógeno en plasma medidos con luminiscencia.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Niveles de fibrinógeno en plasma medidos con luminiscencia.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Ingestas dietéticas: registro de alimentos de 3 días. Los análisis dietéticos se completarán utilizando el software Nutifiq (Université Laval)
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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0, 6 y 12 meses
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Nivel de Actividad Física: Escala de Actividad Física para Mayores (PASE)
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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0, 6 y 12 meses
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Las isoflavonas plasmáticas (diadzeína), un marcador del cumplimiento de los fitoestrógenos, se medirán mediante el método ELISA
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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0, 6 y 12 meses
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Tasa Metabólica en Reposo: Durante 30 Minutos con Máscara de Respiración por Calorimetría Indirecta (CCM/D, Medgraphics Corp, St-Paul, MN, USA) Después de un Ayuno de 12 horas, Temprano en la Mañana.
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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0, 6 y 12 meses
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Consumo máximo de oxígeno medido utilizando un protocolo incremental continuo (protocolo modificado de Balke) en una cinta rodante con una máscara de respiración mediante calorimetría indirecta (CCM/D, Medgraphics Corp, St-Paul, MN, EE. UU.).
Periodo de tiempo: 0 y 12 meses
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0 y 12 meses
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Capacidad física: 3 pruebas de la prueba de condición física para personas mayores (prueba de soporte de silla, prueba de sentarse y estirarse en silla, prueba de rascarse la espalda) + prueba de fuerza de agarre (dinamómetro de mano de Lafayette, Indiana)
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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0, 6 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle J Dionne, Ph.D., Université de Sherbrooke
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Aubertin-Leheudre M, Lord C, Khalil A, Dionne IJ. Isoflavones and clinical cardiovascular risk factors in obese postmenopausal women: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Womens Health (Larchmt). 2008 Oct;17(8):1363-9. doi: 10.1089/jwh.2008.0836.
- Choquette, S., D.-A. Lalancette, et al. (2009). Soy Isoflavones and Exercise: Possible Benefits for Postmenopausal Women's Cardiovascular Health. Current Women's Health Reviews 5(2): 56-62.
- Aubertin-Leheudre M, Lord C, Khalil A, Dionne IJ. Six months of isoflavone supplement increases fat-free mass in obese-sarcopenic postmenopausal women: a randomized double-blind controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2007 Dec;61(12):1442-4. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602695. Epub 2007 Feb 21.
- Aubertin-Leheudre M, Lord C, Khalil A, Dionne IJ. Effect of 6 months of exercise and isoflavone supplementation on clinical cardiovascular risk factors in obese postmenopausal women: a randomized, double-blind study. Menopause. 2007 Jul-Aug;14(4):624-9. doi: 10.1097/gme.0b013e31802e426b.
- Lebon J, Aubertin-Leheudre M, Bobeuf F, Lord C, Labonte M, Dionne IJ. Is a small muscle mass index really detrimental for insulin sensitivity in postmenopausal women of various body composition status? J Musculoskelet Neuronal Interact. 2012 Sep;12(3):116-26.
- Barsalani R, Riesco E, Lavoie JM, Dionne IJ. Effect of exercise training and isoflavones on hepatic steatosis in overweight postmenopausal women. Climacteric. 2013 Feb;16(1):88-95. doi: 10.3109/13697137.2012.662251. Epub 2012 Apr 24.
- Choquette S, Dion T, Brochu M, Dionne IJ. Soy isoflavones and exercise to improve physical capacity in postmenopausal women. Climacteric. 2013 Feb;16(1):70-7. doi: 10.3109/13697137.2011.643515. Epub 2012 Feb 16.
- Riesco E, Choquette S, Audet M, Lebon J, Tessier D, Dionne IJ. Effect of exercise training combined with phytoestrogens on adipokines and C-reactive protein in postmenopausal women: a randomized trial. Metabolism. 2012 Feb;61(2):273-80. doi: 10.1016/j.metabol.2011.06.025. Epub 2011 Aug 23.
- Riesco E, Choquette S, Audet M, Tessier D, Dionne IJ. Effect of exercise combined with phytoestrogens on quality of life in postmenopausal women. Climacteric. 2011 Oct;14(5):573-80. doi: 10.3109/13697137.2011.566652. Epub 2011 Aug 24.
- Riesco E, Aubertin-Leheudre M, Maltais ML, Audet M, Dionne IJ. Synergic effect of phytoestrogens and exercise training on cardiovascular risk profile in exercise-responder postmenopausal women: a pilot study. Menopause. 2010 Sep-Oct;17(5):1035-9. doi: 10.1097/gme.0b013e3181da7915.
- Ghachem A, Marcotte-Chenard A, Tremblay D, Prud'homme D, Rabasa-Lhoret R, Riesco E, Brochu M, Dionne IJ. Obesity among postmenopausal women: what is the best anthropometric index to assess adiposity and success of weight-loss intervention? Menopause. 2021 Mar 1;28(6):678-685. doi: 10.1097/GME.0000000000001754.
- Myette-Cote E, Archambault-Therrien C, Brochu M, Dionne IJ, Riesco E. Physical fitness improvement in overweight postmenopausal women who do not lose fat mass in response to exercise training. Menopause. 2016 Oct;23(10):1122-9. doi: 10.1097/GME.0000000000000677.
- Choquette S, Riesco E, Cormier E, Dion T, Aubertin-Leheudre M, Dionne IJ. Effects of soya isoflavones and exercise on body composition and clinical risk factors of cardiovascular diseases in overweight postmenopausal women: a 6-month double-blind controlled trial. Br J Nutr. 2011 Apr;105(8):1199-209. doi: 10.1017/S0007114510004897. Epub 2010 Dec 17.
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- IDionne_phyto_2008-2011
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