Tratamiento neoadyuvante en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológicamente

  • Enfermedad escamosa, adeno, de células grandes o pobremente diferenciada

  • Enfermedad en estadio IIIB (T4N0-3M0 o T1-4N3M0) según la 6ª clasificación TNM

    • Evaluado por broncoscopia y exploración PET-CT dentro de los 42 días posteriores al registro
    • Sin derrame pleural o pericárdico maligno, invasión de la aorta, esófago, miocardio o supraclavicular
    • Sin nódulos escalenos N3
    • Sin enfermedad en estadio IIIB definida solo por lesiones satélite en el mismo lóbulo

• Estadificación de ganglios linfáticos realizada mediante mediastinoscopia (o EBUS) en enfermedad N+ en exploración PET-CT (SUV sobre SUV de fondo del mediastino) o CT (tamaño > 10 mm en el diámetro más pequeño) dentro de los 42 días posteriores al registro

  • La biopsia por aspiración con aguja fina se debe realizar mediante EBUS, TBNA o VATS si los ganglios linfáticos no son accesibles mediante la mediastinoscopia (ganglios ATS n.º 5/6)
  • La mediastinoscopia es obligatoria ante la sospecha de tumor T4 que invade la tráquea en la PET-TC y la tomografía computarizada en la enfermedad N
• Enfermedad medible evaluada mediante tomografía computarizada con contraste dentro de los 28 días posteriores al registro
• Tejido tumoral disponible para investigación traslacional (sin citología)
• Enfermedad resecable basada en la decisión de una junta multidisciplinaria de tumores
• Sin metástasis cerebral (confirmado por resonancia magnética dentro de los 42 días posteriores al registro)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bilirrubina normal
• AST ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• FEV1 y DLCO ≥ 80 % O V02 máximo en la prueba de ejercicio > 75 % o 20 ml kg^-1 min^-1 (para neumonectomía)
• Prueba de esfuerzo V02 pico ≥ 35 % y ≥ 10 ml kg^-1 min^-1 con FEV1 postoperatorio previsto y DLCO ≥ 30 % (para resección inferior a neumonectomía [resección hasta la extensión calculada de acuerdo con las pautas de ESTS/ACCP])
• Fracción de eyección > 45% evaluada por ecocardiografía
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Debe cumplir con los requisitos y ser geográficamente próximo para la estadificación y el seguimiento adecuados
• Sin malignidad previa en los últimos 5 años, excepto por carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
• Ningún trastorno psiquiátrico que impida la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo y el consentimiento informado
• Sin neuropatía periférica preexistente > grado 1
• Sin isquemia o disfunción relevante revelada por pruebas de estrés no invasivas (imágenes de perfusión miocárdica con radionúclidos de estrés o ecocardiografía de estrés con dobutamina) para pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica o cualquier otra afección cardiovascular relevante
• Sin enfermedad cardíaca inestable que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho, incluso si está controlada médicamente, arritmia significativa o infarto de miocardio en los últimos 3 meses
• Ninguna afección médica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. ej., enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada o infección no controlada)
• Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo
• Sin contraindicaciones absolutas para el uso de corticoides como premedicación

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin radioterapia previa en el tórax
• Sin pretratamiento con cualquier terapia citostática
• Sin corticosteroides concurrentes, excepto para el régimen de medicación profiláctica antes del tratamiento o tratamiento de reacciones de hipersensibilidad aguda o tratamiento crónico (iniciado > 6 meses antes del ingreso al ensayo) en dosis bajas (< 20 mg de metilprednisolona o equivalente)
• No hay medicamentos concurrentes contraindicados para su uso con los medicamentos del ensayo.
• Al menos 30 días desde el anterior y ningún otro medicamento experimental concurrente u otra terapia contra el cáncer en otro ensayo clínico