Tratamento Neoadjuvante em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente

  • Doença escamosa, adenoideana, de células grandes ou pouco diferenciada

  • Doença em estágio IIIB (T4N0-3M0 ou T1-4N3M0) de acordo com a 6ª classificação TNM

    • Avaliado por broncoscopia e PET-CT no prazo de 42 dias após o registro
    • Sem derrame pleural ou pericárdico maligno, invasão da aorta, esôfago, miocárdio ou supraclavicular
    • Sem nós escalenos N3
    • Nenhuma doença de estágio IIIB definida apenas por lesões satélites no mesmo lobo

• Estadiamento linfonodal feito por mediastinoscopia (ou EBUS) na doença N+ em PET-CT (SUV acima do mediastino SUV de fundo) ou TC (tamanho > 10 mm no menor diâmetro) dentro de 42 dias após o registro

  • A biópsia aspirativa com agulha fina deve ser realizada por EBUS, TBNA ou VATS se os linfonodos não forem acessíveis por mediastinoscopia (nódulos ATS nº 5/6)
  • A mediastinoscopia é obrigatória na suspeita de tumor T4 invadindo a traqueia na PET-TC e na TC na doença N
• Doença mensurável avaliada por tomografia computadorizada com contraste dentro de 28 dias após o registro
• Tecido tumoral disponível para pesquisa translacional (sem citologia)
• Doença ressecável com base em uma decisão multidisciplinar do conselho de tumores
• Sem metástase cerebral (confirmado por ressonância magnética dentro de 42 dias após o registro)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bilirrubina normal
• AST ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• VEF1 e DLCO ≥ 80% OU pico do teste de esforço V02 > 75% ou 20 mL kg^-1 min^-1 (para pneumonectomia)
• Pico do teste de exercício V02 ≥ 35% e ≥ 10 mL kg^-1 min^-1 com VEF1 pós-operatório previsto e DLCO ≥ 30% (para ressecção menor que pneumonectomia [ressecção até a extensão calculada de acordo com as diretrizes ESTS/ACCP])
• Fração de ejeção > 45% avaliada por ecocardiografia
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 12 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Deve ser compatível e geograficamente próximo para estadiamento e acompanhamento adequados
• Nenhuma malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado
• Nenhum distúrbio psiquiátrico que impeça a compreensão das informações sobre tópicos relacionados ao estudo e o consentimento informado
• Sem neuropatia periférica preexistente > grau 1
• Nenhuma isquemia ou disfunção relevante revelada por teste de estresse não invasivo (imagem de perfusão miocárdica com radionuclídeos de estresse ou ecocardiografia de estresse com dobutamina) para pacientes com história de doença cardíaca isquêmica ou qualquer outra condição cardiovascular relevante
• Nenhuma doença cardíaca instável que requeira tratamento, insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris, mesmo que medicamente controlada, arritmia significativa ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
• Nenhuma condição médica subjacente grave que, a critério do investigador, possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, doença autoimune ativa, diabetes não controlada ou infecção não controlada)
• Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo
• Sem contra-indicações absolutas para o uso de corticosteroides como pré-medicação

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem radioterapia prévia no tórax
• Nenhum pré-tratamento com qualquer terapia citostática
• Sem corticosteroides concomitantes, exceto para regime de medicação profilática antes do tratamento ou tratamento de reações de hipersensibilidade aguda ou tratamento crônico (iniciado > 6 meses antes da entrada no estudo) em dose baixa (< 20 mg de metilprednisolona ou equivalente)
• Nenhum medicamento concomitante contra-indicado para uso com os medicamentos em estudo
• Pelo menos 30 dias desde antes e nenhum outro medicamento experimental concomitante ou outra terapia anticancerígena em outro ensaio clínico