Neoadjuvante Behandlung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

  • Plattenepithel-, Adeno-, großzellige oder schlecht differenzierte Erkrankung

  • Erkrankung im Stadium IIIB (T4N0-3M0 oder T1-4N3M0) gemäß 6. TNM-Klassifikation

    • Beurteilt durch Bronchoskopie und PET-CT-Scan innerhalb von 42 Tagen nach der Registrierung
    • Kein maligner Pleura- oder Perikarderguss, Invasion der Aorta, der Speiseröhre, des Myokards oder der Supraklavikulare
    • Keine Skalenknoten N3
    • Keine Krankheit im Stadium IIIB, die nur durch Satellitenläsionen im selben Lappen definiert ist

• Lymphknoten-Staging durch Mediastinoskopie (oder EBUS) bei N+-Krankheit auf PET-CT-Scan (SUV über Mediastinum-Hintergrund-SUV) oder CT (Größe > 10 mm im kleinsten Durchmesser) innerhalb von 42 Tagen nach Registrierung

  • Eine Feinnadelaspirationsbiopsie muss mit EBUS, TBNA oder VATS durchgeführt werden, wenn Lymphknoten nicht durch Mediastinoskopie zugänglich sind (ATS-Knoten #5/6)
  • Eine Mediastinoskopie ist bei Verdacht auf einen T4-Tumor, der in die Luftröhre eindringt, bei PET-CT und CT-Scan bei N-Krankheit obligatorisch
• Messbare Erkrankung, beurteilt durch kontrastmittelverstärkten CT-Scan innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung
• Tumorgewebe für translationale Forschung verfügbar (keine Zytologie)
• Resektable Erkrankung basierend auf einer multidisziplinären Tumorboard-Entscheidung
• Keine Hirnmetastasen (bestätigt durch MRT innerhalb von 42 Tagen nach Registrierung)

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
• Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bilirubin normal
• AST ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• FEV1 und DLCO ≥ 80 % ODER Belastungstestspitze V02 > 75 % oder 20 ml kg^-1 min^-1 (bei Pneumonektomie)
• Belastungstest-Peak V02 ≥ 35 % und ≥ 10 ml kg^-1 min^-1 mit vorhergesagtem postoperativem FEV1 und DLCO ≥ 30 % (für Resektion kleiner als Pneumonektomie [Resektion bis zum berechneten Ausmaß gemäß ESTS/ACCP-Richtlinien])
• Ejektionsfraktion > 45 %, beurteilt durch Echokardiographie
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Muss für eine ordnungsgemäße Inszenierung und Nachverfolgung konform und geografisch in der Nähe sein
• Keine frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer bei adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Keine psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen und die Einwilligung nach Aufklärung ausschließt
• Keine vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1
• Keine Ischämie oder relevante Dysfunktion, die durch nichtinvasive Belastungstests (Stress-Radionuklid-Myokardperfusionsbildgebung oder Dobutamin-Stress-Echokardiographie) bei Patienten mit einer Vorgeschichte von ischämischer Herzkrankheit oder einer anderen relevanten kardiovaskulären Erkrankung festgestellt wurden
• Keine behandlungsbedürftige instabile Herzerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Angina pectoris, auch wenn sie medizinisch kontrolliert wurde, signifikante Arrhythmie oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
• Keine schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. aktive Autoimmunerkrankung, unkontrollierter Diabetes oder unkontrollierte Infektion)
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil der Studienmedikamente
• Keine absoluten Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden als Prämedikation

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige Bestrahlung des Brustkorbs
• Keine Vorbehandlung mit irgendeiner zytostatischen Therapie
• Keine gleichzeitigen Kortikosteroide, außer bei prophylaktischem Medikationsschema vor der Behandlung oder Behandlung von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen oder chronischer Behandlung (Beginn > 6 Monate vor Studienbeginn) in niedriger Dosis (< 20 mg Methylprednisolon oder Äquivalent)
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind
• Mindestens 30 Tage seit vorheriger und keine anderen gleichzeitigen experimentellen Medikamente oder andere Krebstherapien in einer anderen klinischen Studie