Traitement néo-adjuvant du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement

  • Maladie épidermoïde, adéno, à grandes cellules ou peu différenciée

  • Maladie de stade IIIB (T4N0-3M0 ou T1-4N3M0) selon la 6ème classification TNM

    • Évalué par bronchoscopie et PET-CT dans les 42 jours suivant l'inscription
    • Aucun épanchement pleural ou péricardique malin, invasion de l'aorte, de l'œsophage, du myocarde ou supraclaviculaire
    • Pas de nœuds scalènes N3
    • Pas de maladie de stade IIIB définie uniquement par des lésions satellites dans le même lobe

• Bilan ganglionnaire réalisé par médiastinoscopie (ou EBUS) dans la maladie N+ sur TEP-TDM (SUV au-dessus du fond médiastin SUV) ou TDM (taille > 10 mm dans le plus petit diamètre) dans les 42 jours suivant l'inscription

  • La biopsie par aspiration à l'aiguille fine doit être effectuée par EBUS, TBNA ou VATS si les ganglions lymphatiques ne sont pas accessibles par médiastinoscopie (nœuds ATS # 5/6)
  • La médiastinoscopie est obligatoire en cas de suspicion de tumeur T4 envahissant la trachée sur le PET-CT et le scanner dans la maladie N
• Maladie mesurable évaluée par tomodensitométrie avec contraste dans les 28 jours suivant l'enregistrement
• Tissu tumoral disponible pour la recherche translationnelle (pas de cytologie)
• Maladie résécable sur la base d'une décision du comité multidisciplinaire des tumeurs
• Aucune métastase cérébrale (confirmée par IRM dans les 42 jours suivant l'inscription)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bilirubine normale
• AST ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• VEMS et DLCO ≥ 80 % OU pic V02 à l'épreuve d'effort > 75 % ou 20 mL kg^-1 min^-1 (pour pneumonectomie)
• Pic de test d'effort V02 ≥ 35 % et ≥ 10 mL kg ^ -1 min ^ -1 avec VEMS postopératoire prédit et DLCO ≥ 30 % (pour une résection inférieure à la pneumonectomie [résection jusqu'à l'extension calculée selon les directives ESTS/ACCP])
• Fraction d'éjection > 45 % évaluée par échocardiographie
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Doit être conforme et géographiquement proche pour une mise en scène et un suivi appropriés
• Aucun antécédent de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé
• Aucun trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur des sujets liés à l'essai et donnant un consentement éclairé
• Pas de neuropathie périphérique préexistante > grade 1
• Absence d'ischémie ou de dysfonctionnement pertinent révélé par un test d'effort non invasif (imagerie de perfusion myocardique à l'effort ou échocardiographie d'effort à la dobutamine) pour les patients ayant des antécédents de cardiopathie ischémique ou de toute autre affection cardiovasculaire pertinente
• Aucune maladie cardiaque instable nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine même sous contrôle médical, arythmie importante ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
• Aucune condition médicale sous-jacente grave qui, au jugement de l'investigateur, pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par exemple, maladie auto-immune active, diabète non contrôlé ou infection non contrôlée)
• Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant des médicaments à l'essai
• Pas de contre-indication absolue à l'utilisation des corticoïdes en prémédication

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Pas de radiothérapie préalable au thorax
• Pas de prétraitement avec une thérapie cytostatique
• Pas de corticostéroïdes concomitants, à l'exception du schéma thérapeutique prophylactique avant le traitement ou le traitement des réactions d'hypersensibilité aiguë ou du traitement chronique (initié > 6 mois avant l'entrée dans l'essai) à faible dose (< 20 mg de méthylprednisolone ou équivalent)
• Aucun médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai
• Au moins 30 jours depuis le précédent et aucun autre médicament expérimental concomitant ou autre traitement anticancéreux dans un autre essai clinique