Trattamento neo-adiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente

  • Malattia squamosa, adenoide, a grandi cellule o scarsamente differenziata

  • Malattia in stadio IIIB (T4N0-3M0 o T1-4N3M0) secondo la sesta classificazione TNM

    • Valutato mediante broncoscopia e scansione PET-TC entro 42 giorni dalla registrazione
    • Nessun versamento pleurico o pericardico maligno, invasione dell'aorta, dell'esofago, del miocardio o sopraclavicolare
    • Nessun nodo scaleno N3
    • Nessuna malattia in stadio IIIB definita solo da lesioni satelliti nello stesso lobo

• Stadiazione dei linfonodi eseguita mediante mediastinoscopia (o EBUS) nella malattia N+ su scansione PET-TC (SUV sopra SUV di fondo del mediastino) o TC (dimensione > 10 mm nel diametro più piccolo) entro 42 giorni dalla registrazione

  • La biopsia per aspirazione con ago sottile deve essere eseguita mediante EBUS, TBNA o VATS se i linfonodi non sono accessibili mediante mediastinoscopia (nodi ATS n. 5/6)
  • La mediastinoscopia è obbligatoria per il sospetto di tumore T4 che invade la trachea alla PET-TC e alla TC nella malattia N
• Malattia misurabile valutata mediante TAC con mezzo di contrasto entro 28 giorni dalla registrazione
• Tessuto tumorale disponibile per la ricerca traslazionale (no citologia)
• Malattia resecabile sulla base di una decisione multidisciplinare del comitato dei tumori
• Nessuna metastasi cerebrale (confermata dalla risonanza magnetica entro 42 giorni dalla registrazione)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bilirubina normale
• AST ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• FEV1 e DLCO ≥ 80% OPPURE picco del test da sforzo V02 > 75% o 20 mL kg^-1 min^-1 (per pneumonectomia)
• Picco del test da sforzo V02 ≥ 35% e ≥ 10 mL kg^-1 min^-1 con FEV1 postoperatorio previsto e DLCO ≥ 30% (per resezione inferiore alla pneumonectomia [resezione fino all'estensione calcolata secondo le linee guida ESTS/ACCP])
• Frazione di eiezione > 45% valutata mediante ecocardiografia
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Deve essere conforme e geograficamente prossimale per una corretta stadiazione e follow-up
• Nessun precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma cutaneo non melanoma localizzato
• Nessun disturbo psichiatrico che precluda la comprensione di informazioni su argomenti relativi allo studio e il consenso informato
• Nessuna neuropatia periferica preesistente > grado 1
• Nessuna ischemia o disfunzione rilevante rivelata da stress test non invasivo (imaging di perfusione miocardica con radionuclidi da stress o ecocardiografia da stress con dobutamina) per i pazienti con una storia di cardiopatia ischemica o qualsiasi altra condizione cardiovascolare rilevante
• Nessuna malattia cardiaca instabile che richieda trattamento, insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris anche se controllata dal punto di vista medico, aritmia significativa o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
• Nessuna grave condizione medica di base che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio (ad esempio, malattia autoimmune attiva, diabete non controllato o infezione incontrollata)
• Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ipersensibilità a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali
• Nessuna controindicazione assoluta per l'uso di corticosteroidi come premedicazione

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente radioterapia al torace
• Nessun pretrattamento con alcuna terapia citostatica
• Nessun corticosteroide concomitante, ad eccezione del regime farmacologico profilattico prima del trattamento o del trattamento delle reazioni di ipersensibilità acuta o del trattamento cronico (iniziato > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio) a basse dosi (< 20 mg di metilprednisolone o equivalente)
• Nessun farmaco concomitante controindicato per l'uso con i farmaci sperimentali
• Almeno 30 giorni dal precedente e nessun altro farmaco sperimentale concomitante o altra terapia antitumorale in un altro studio clinico