Неоадъювантное лечение немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

  • Плоскоклеточное, адено-, крупноклеточное или низкодифференцированное заболевание

  • Стадия IIIB заболевания (T4N0-3M0 или T1-4N3M0) по 6-й классификации TNM

    • Оценено с помощью бронхоскопии и ПЭТ-КТ в течение 42 дней после регистрации.
    • Нет злокачественного плеврального или перикардиального выпота, инвазии аорты, пищевода, миокарда или надключичных
    • Нет лестничных узлов N3
    • Стадия IIIB не определяется только сателлитными поражениями в той же доле.

• Стадирование лимфатических узлов, выполненное с помощью медиастиноскопии (или EBUS) при заболевании N+ на ПЭТ-КТ сканировании (SUV выше средостения на фоне SUV) или КТ (размер > 10 мм в наименьшем диаметре) в течение 42 дней после регистрации

  • Тонкоигольная аспирационная биопсия должна быть выполнена с помощью EBUS, TBNA или VATS, если лимфатические узлы недоступны для медиастиноскопии (узлы ATS № 5/6).
  • Медиастиноскопия обязательна при подозрении на прорастание опухоли Т4 в трахею по данным ПЭТ-КТ и КТ при Н-заболевании.
• Поддающееся измерению заболевание, оцененное с помощью КТ с контрастным усилением в течение 28 дней после регистрации
• Опухолевая ткань доступна для трансляционного исследования (без цитологии)
• Операбельное заболевание на основании решения междисциплинарного совета по опухолям
• Отсутствие метастазов в головной мозг (подтверждено МРТ в течение 42 дней после постановки на учет)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Билирубин в норме
• АСТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• FEV1 и DLCO ≥ 80% ИЛИ пик V02 при нагрузке > 75% или 20 мл кг^-1 мин^-1 (для пневмонэктомии)
• Пик нагрузочного теста V02 ≥ 35% и ≥ 10 мл кг^-1 мин^-1 с прогнозируемым послеоперационным ОФВ1 и DLCO ≥ 30% (для резекции меньше, чем пневмонэктомия [резекция до расчетной протяженности в соответствии с рекомендациями ESTS/ACCP])
• Фракция выброса > 45% по данным эхокардиографии
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Должен быть совместимым и географически близким для правильной постановки и последующего наблюдения.
• Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки или локализованного немеланомного рака кожи.
• Отсутствие психического расстройства, препятствующего пониманию информации по темам, связанным с исследованием, и информированному согласию
• Отсутствие предшествующей периферической невропатии > 1 степени
• Отсутствие ишемии или соответствующей дисфункции, выявленной неинвазивным стресс-тестированием (стресс-радионуклидная визуализация перфузии миокарда или стресс-эхокардиография с добутамином) у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе или любым другим значимым сердечно-сосудистым заболеванием.
• Отсутствие нестабильной сердечной патологии, требующей лечения, застойной сердечной недостаточности или стенокардии, даже если они поддаются медикаментозному контролю, значительной аритмии или инфаркта миокарда в течение последних 3 месяцев
• Отсутствие серьезного основного заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы ухудшить способность пациента участвовать в исследовании (например, активное аутоиммунное заболевание, неконтролируемый диабет или неконтролируемая инфекция)
• Нет известной гиперчувствительности к исследуемым препаратам или гиперчувствительности к любому другому компоненту исследуемых препаратов.
• Нет абсолютных противопоказаний к применению кортикостероидов в качестве премедикации.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Отсутствие предшествующей лучевой терапии грудной клетки
• Без предварительной обработки какой-либо цитостатической терапией
• Отсутствие одновременных кортикостероидов, за исключением профилактического режима лечения перед лечением или лечения острых реакций гиперчувствительности или хронического лечения (начатого > 6 месяцев до включения в исследование) в низких дозах (< 20 мг метилпреднизолона или эквивалента)
• Нет сопутствующих препаратов, противопоказанных для использования с исследуемыми препаратами.
• Не менее 30 дней с момента предыдущего и отсутствие других одновременных экспериментальных препаратов или другой противоопухолевой терапии в другом клиническом исследовании.