Neo-adjuvante behandeling bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

  • Plaveiselcel-, adeno-, grootcellige of slecht gedifferentieerde ziekte

  • Stadium IIIB-ziekte (T4N0-3M0 of T1-4N3M0) volgens de 6e TNM-classificatie

    • Binnen 42 dagen na aanmelding beoordeeld door middel van bronchoscopie en PET-CT-scan
    • Geen kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie, invasie van de aorta, slokdarm, myocard of supraclaviculaire
    • Geen scalene nodes N3
    • Geen stadium IIIB-ziekte alleen gedefinieerd door satellietlaesies in dezelfde kwab

• Lymfeklierstadiëring uitgevoerd door mediastinoscopie (of EBUS) bij N+ ziekte op PET-CT-scan (SUV boven mediastinum achtergrond SUV) of CT (grootte > 10 mm in de kleinste diameter) binnen 42 dagen na registratie

  • Biopsie met fijne naaldaspiratie moet worden uitgevoerd door EBUS, TBNA of VATS als de lymfeklieren niet toegankelijk zijn voor mediastinoscopie (ATS-knooppunten #5/6)
  • Mediastinoscopie is verplicht bij verdenking van T4-tumor die de luchtpijp binnendringt op PET-CT en CT-scan bij N-ziekte
• Meetbare ziekte beoordeeld door CT-scan met contrastmiddel binnen 28 dagen na registratie
• Tumorweefsel beschikbaar voor translationeel onderzoek (geen cytologie)
• Resectabele ziekte op basis van een multidisciplinair besluit van de tumorraad
• Geen hersenmetastase (bevestigd door MRI binnen 42 dagen na aanmelding)

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO prestatiestatus 0-1
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bilirubine normaal
• ASAT ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• FEV1 en DLCO ≥ 80% OF inspanningstestpiek V02 > 75% of 20 ml kg^-1 min^-1 (voor pneumonectomie)
• Inspanningstestpiek V02 ≥ 35% en ≥ 10 ml kg^-1 min^-1 met voorspelde postoperatieve FEV1 en DLCO ≥ 30% (voor resectie minder dan pneumonectomie [resectie tot berekende uitbreiding volgens ESTS/ACCP-richtlijnen])
• Ejectiefractie > 45% bepaald door echocardiografie
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studietherapie
• Moet compliant en geografisch proximaal zijn voor een goede enscenering en follow-up
• Geen eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve voor adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of gelokaliseerde niet-melanome huidkanker
• Geen psychiatrische stoornis die het begrijpen van informatie over proefgerelateerde onderwerpen en het geven van geïnformeerde toestemming in de weg staat
• Geen reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1
• Geen ischemie of relevante disfunctie onthuld door niet-invasieve stresstests (stress radionuclide myocardiale perfusiebeeldvorming of dobutamine stress echocardiografie) voor patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of een andere relevante cardiovasculaire aandoening
• Geen onstabiele hartziekte die behandeling vereist, congestief hartfalen of angina pectoris, zelfs indien medisch gecontroleerd, significante aritmie of myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden
• Geen ernstige onderliggende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen belemmeren (bijv. actieve auto-immuunziekte, ongecontroleerde diabetes of ongecontroleerde infectie)
• Geen bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van de proefgeneesmiddelen
• Er zijn geen absolute contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden als premedicatie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen voorafgaande radiotherapie op de borst
• Geen voorbehandeling met cytostatische therapie
• Geen gelijktijdige corticosteroïden, behalve voor profylactisch medicatieregime voorafgaand aan de behandeling of behandeling van acute overgevoeligheidsreacties of chronische behandeling (geïnitieerd > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie) bij een lage dosis (< 20 mg methylprednisolon of equivalent)
• Er zijn geen gelijktijdige geneesmiddelen gecontra-indiceerd voor gebruik met de proefgeneesmiddelen
• Ten minste 30 dagen geleden en geen andere gelijktijdige experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie in een ander klinisch onderzoek