Umbral bajo de talidomida en epilepsia

En el presente estudio se incluyeron siete pacientes varones con epilepsia refractaria crónica; en todos los casos, el tratamiento antiepiléptico con múltiples fármacos antiepilépticos no había logrado reducir la frecuencia ni la intensidad de las convulsiones. Los pacientes seleccionados para este estudio fueron todos varones debido al alto riesgo de teratogenicidad de la talidomida en mujeres embarazadas; además de este inconveniente, la talidomida presenta un perfil de tolerancia regular en humanos tratados con dosis bajas. Se obtuvo el consentimiento informado en cada caso por parte del paciente y su tutor legal. El protocolo fue aprobado por los comités de investigación y ética.

Se administró tratamiento con talidomida en dosis de 200 mg dos veces al día durante un período de doce meses. Se obtuvieron electroencefalogramas antes ya los seis meses de la terapia con talidomida; el número y la intensidad de las convulsiones fueron registrados individualmente en un diario por un cuidador (en la mayoría de los casos, la madre del paciente); se evaluaron signos de neuropatía, un efecto secundario frecuente de la terapia crónica con talidomida, a lo largo del tratamiento; También se registraron somnolencia y sedación, que también son efectos secundarios comunes.

Los pacientes fueron atendidos una vez por semana durante el período de tratamiento en la Clínica de Epilepsia del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía de México. Una vez obtenido el consentimiento informado, a todos los pacientes se les entregaron diarios de crisis para su cumplimentación durante los tres meses previos al inicio del tratamiento con talidomida. Se realizaron comparaciones en la frecuencia de las convulsiones en cada paciente contrastando los tres meses anteriores al comienzo de la terapia con talidomida con los doce meses del ensayo del fármaco. Un paciente (caso 6) se retiró del ensayo después de siete meses de tratamiento con talidomida debido a la sedación. Otro paciente (caso 7) se retiró del ensayo después de 3 meses de tratamiento debido a la exacerbación de las convulsiones según lo narró su madre.

Cada paciente siguió el mismo esquema de tratamiento antiepiléptico durante los tres meses previos a la administración de talidomida y continuó sin modificaciones a lo largo del ensayo; por lo tanto, se evitaron sesgos por cambios en los medicamentos antiepilépticos asociados y cada paciente sirvió como su propio control; de modo que el efecto de la talidomida en la frecuencia e intensidad de las convulsiones pudiera evaluarse razonablemente. La talidomida fue adquirida por el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía de México a precio regular en el mercado farmacéutico. Ninguna compañía farmacéutica participó de ninguna forma en este ensayo.