Soglia bassa del talidomide nell'epilessia

Nel presente studio sono stati inclusi sette pazienti maschi con epilessia cronica refrattaria; in tutti i casi il trattamento antiepilettico con più farmaci antiepilettici non era riuscito a ridurre la frequenza o l'intensità delle crisi. I pazienti selezionati per questo studio erano tutti maschi a causa dell'alto rischio di talidomide per la teratogenicità nelle donne in gravidanza; oltre a questo inconveniente, la talidomide presenta un discreto profilo di tolleranza nell'uomo trattato con basse dosi. Il consenso informato è stato ottenuto su ciascun caso dal paziente e dal suo tutore legale. Il protocollo è stato approvato dai comitati di ricerca ed etica.

Il trattamento con talidomide alla dose di 200 mg due volte al giorno è stato somministrato per un periodo di dodici mesi. Gli elettroencefalogrammi sono stati ottenuti prima e dopo sei mesi di terapia con talidomide; il numero e l'intensità delle crisi sono stati registrati individualmente in un diario da un caregiver (nella maggior parte dei casi la madre del paziente); i segni di neuropatia, un frequente effetto collaterale della terapia cronica con talidomide, sono stati valutati durante il trattamento; sono stati registrati anche sonnolenza e sedazione, anch'essi effetti collaterali comuni.

I pazienti sono stati visitati una volta alla settimana durante il periodo di trattamento presso la Clinica dell'Epilessia dell'Istituto Nazionale di Neurologia e Neurochirurgia del Messico. Una volta ottenuto il consenso informato, a tutti i pazienti è stato consegnato un diario delle crisi da compilare per tre mesi prima di iniziare il trattamento con talidomide. I confronti nella frequenza delle crisi sono stati effettuati su ciascun paziente confrontando i tre mesi precedenti l'inizio della terapia con talidomide con i dodici mesi della sperimentazione farmacologica. Un paziente (caso 6) si è ritirato dallo studio dopo sette mesi di terapia con talidomide a causa della sedazione. Un altro paziente (caso 7) si è ritirato dalla sperimentazione dopo 3 mesi di trattamento a causa dell'esacerbazione delle crisi come raccontato dalla madre.

Lo stesso programma di terapia antiepilettica è stato assunto da ciascun paziente nei tre mesi precedenti la somministrazione di talidomide e continuato senza modifiche durante lo studio; pertanto, sono stati prevenuti i bias dovuti ai cambiamenti nei farmaci antiepilettici associati e ciascun paziente fungeva da controllo di se stesso; in modo che l'effetto della talidomide sulla frequenza e l'intensità delle crisi potesse essere ragionevolmente valutato. La talidomide è stata acquistata dall'Istituto Nazionale di Neurologia e Neurochirurgia del Messico a prezzo normale nel mercato farmaceutico. Nessuna azienda farmaceutica ha partecipato in alcun modo a questo studio.