Un ensayo clínico con control activo para evaluar los efectos hemodinámicos centrales del bisoprolol en pacientes hipertensos (Evaluación hemodinámica central medida en pacientes con hipertensión [CHAMPION])
Un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para comparar los efectos de bisoprolol y atenolol en la presión del pulso aórtico en 12 semanas de tratamiento de la hipertensión
Los fármacos antihipertensivos tienen como objetivo reducir la presión arterial (PA) ya sea mediante la disminución de la resistencia periférica total mediante la vasodilatación a nivel de las arteriolas (microcirculación) o mediante la disminución del gasto cardíaco mediante la reducción del volumen sistólico o la frecuencia cardíaca o ambos. Por otro lado, todos los fármacos antihipertensivos pueden potencialmente disminuir la rigidez arterial pasivamente con la reducción de la presión de distensión o con la resincronización de la onda de presión reflejada. Con estos mecanismos potenciales, también se espera que estos fármacos puedan ejercer un efecto favorable sobre la amplificación de la presión del pulso entre las arterias centrales y periféricas.
Sin embargo, existe evidencia sólida de que los fármacos antihipertensivos ampliamente aplicados tienen un efecto diferencial sobre la PA braquial y central. Varios informes en el pasado han confirmado la hipótesis potencial de que los bloqueadores beta disminuyen la PA central menos que la reducción observada a nivel de la arteria braquial. Se ha planteado la hipótesis de que la desaceleración de la frecuencia cardíaca y la resincronización de la onda de presión reflejada más temprano en la fase sistólica parece ser la causa principal del efecto desfavorable de los bloqueadores beta sobre la PA central; estos efectos podrían estar parcialmente contrarrestados en los bloqueadores beta con alta selectividad beta-1 que resulta en menos propiedades de vasoconstricción periférica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La presión del pulso central es un mejor predictor de la masa del ventrículo izquierdo y del grosor de la íntima carotídea, y la PA periférica convencional no parece ser un reflejo exacto de la PA arterial central. La amplificación de la presión del pulso entre las arterias periféricas y centrales refleja la poscarga del ventrículo izquierdo, la viabilidad subendotelial y la intensidad del estrés cíclico impuesto a los micro y macro vasos renales y cerebrales. Dado que los parámetros hemodinámicos centrales se asocian de forma independiente con el daño orgánico y están estrechamente relacionados con resultados cardiovasculares importantes, se sugiere que los nuevos ensayos clínicos sobre el tratamiento con fármacos antihipertensivos deberían comparar simultáneamente el efecto crónico de los fármacos sobre la PA central y la periférica.
OBJETIVOS
Objetivo primario:
- Evaluar el efecto de bisoprolol versus atenolol sobre la presión del pulso aórtico como índice hemodinámico central en sujetos con hipertensión
Objetivos secundarios:
- Evaluar el efecto de bisoprolol versus atenolol sobre la PA aórtica como índice hemodinámico central en sujetos con hipertensión
- Evaluar el efecto de bisoprolol versus atenolol en AIx y cfPWV como índices de rigidez arterial en sujetos con hipertensión
- Evaluar el efecto de bisoprolol versus atenolol sobre la presión del pulso aórtico como índice hemodinámico central en la visita intermedia (Visita 4)
- Evaluar el efecto de bisoprolol frente a atenolol sobre el perfil lipídico y la glucosa sérica como índices del metabolismo
- Evaluar el efecto de bisoprolol versus atenolol sobre la PA braquial como índice de PA periférica en sujetos con hipertensión
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de bisoprolol versus atenolol en sujetos con hipertensión
El presente estudio tendrá una duración aproximada de 14 semanas que comprende una evaluación de 1 semana, seguida de un período de tratamiento de 12 semanas y un contacto de seguimiento posterior al estudio de 2 semanas realizado por teléfono para monitorear experiencias adversas graves adicionales.
Habrá 4 visitas programadas (en el Día -7, Día 0, Semana 4 y Semana 12). Después del período de selección en el que se confirmaron los criterios de elegibilidad, los sujetos con hipertensión se aleatorizarán en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con bisoprolol o atenolol. Las mediciones hemodinámicas se realizarán al inicio, la Semana 4, la Semana 12 y las mediciones bioquímicas se realizarán al inicio (Día 0) y en la Semana 12.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de
- Severance Hosptial, 250, Seongsanno, Seodaemungu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un sujeto sin experiencia previa con antihipertensivos o un sujeto que no ha estado tomando el agente antihipertensivo administrado previamente durante al menos 4 semanas antes de la selección
- Sujetos con edades comprendidas entre 20 y 75 años, ambos inclusive
- Sujetos con presión arterial sistólica (PAS) mayor o igual a 140 milímetros de mercurio (mmHg) y menor a 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) mayor o igual a 90 mmHg y menor a 110 mmHg
Criterio de exclusión:
- Sujetos con hipertensión secundaria
- Sujetos con insuficiencia renal (creatinina superior a 150 micromoles/litro [mcmol/L] o creatinina superior a 1,7 mg/decilitro [dL])
- Sujetos con hipertensión severa (Estadio III) PAS mayor o igual a 180 mmHg o PAD mayor o igual a 110 mmHg
- Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, angina inestable
- Sujetos con asma bronquial moderada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Sujetos con bradicardia sintomática, lesión de la arteria radial, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo de rama izquierda del haz de His (BRI)
- Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a los productos de bisoprolol y atenolol
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bisoprolol
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La tableta de bisoprolol se administrará por vía oral a una dosis de 5 miligramos (mg) una vez al día por la mañana durante 12 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Atenolol
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El comprimido de atenolol se administrará por vía oral a una dosis de 50 mg una vez al día por la mañana durante 12 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la presión del pulso aórtico (APP) en la población con intención de tratar (ITT) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La PPA se calculó como la presión sistólica aórtica menos la presión diastólica aórtica.
El cambio en APP en la semana 12 se calculó como APP en la semana 12 menos APP al inicio.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la presión del pulso aórtico (APP) en la población por protocolo (PP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La PPA se calculó como la presión sistólica aórtica menos la presión diastólica aórtica.
El cambio en APP en la semana 12 se calculó como APP en la semana 12 menos APP al inicio.
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Línea de base y semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la presión arterial (PA) aórtica en la semana 4 y la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
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El cambio en la PA aórtica (presión arterial sistólica [PAS] aórtica, presión arterial diastólica [PAD] aórtica y presión arterial media [PA] aórtica) en la semana 4 y la semana 12 se calculó como PA aórtica (PAS aórtica, PAD aórtica y presión arterial media aórtica [PA]) PA) en la semana 4 y la semana 12 menos la PA aórtica (PAS aórtica, PAD aórtica y PA media aórtica) al inicio del estudio.
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Línea de base, semana 4 y semana 12
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Cambio desde el inicio en el índice de aumento aórtico (AIx) en la semana 4 y la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
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El índice de aumento es una medida compuesta de la reflexión de la onda y la rigidez arterial sistémica que se calculó como la diferencia entre el segundo y el primer pico sistólico.
El cambio en AIx en la semana 4 y la semana 12 se calculó como AIx en la semana 4 y la semana 12 menos AIx al inicio.
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Línea de base, semana 4 y semana 12
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Cambio desde el inicio en la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral (cfPWV) en la semana 4 y la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
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La velocidad de la onda del pulso (PWV) se utiliza como medida de la rigidez arterial, que es una medida del funcionamiento de amortiguación de los vasos principales como la aorta.
La velocidad de la onda de pulso (PW) a lo largo de una arteria depende de la rigidez de esa arteria.
El cambio en cfPWV en la semana 4 y la semana 12 se calculó como cfPWV en la semana 4 y la semana 12 menos cfPWV al inicio.
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Línea de base, semana 4 y semana 12
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en la semana 4 y la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
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El cambio en la frecuencia cardíaca en la Semana 4 y la Semana 12 se calculó como la frecuencia cardíaca en la Semana 4 y la Semana 12 menos la frecuencia cardíaca al inicio.
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Línea de base, semana 4 y semana 12
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Cambio desde el inicio en la presión del pulso aórtico (APP) en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 4
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La PPA se calculó como la presión sistólica aórtica menos la presión diastólica aórtica.
El cambio en APP en la semana 4 se calculó como APP en la semana 4 menos APP al inicio.
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Línea de base y semana 4
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Cambio desde el inicio en los niveles de lípidos en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los niveles de lípidos evaluados fueron colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en sangre.
El cambio en los niveles de lípidos en la Semana 12 se calculó como los niveles de lípidos en la Semana 12 menos los niveles de lípidos al inicio.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en los niveles de glucosa en sangre en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El cambio en el nivel de glucosa en sangre en la Semana 12 se calculó como el nivel de glucosa en sangre en la Semana 12 menos el nivel de glucosa en sangre al inicio.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la presión arterial (PA) braquial en la semana 4 y la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
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El cambio en la PA braquial (PAS braquial, PAD braquial y PA media braquial) en la Semana 4 y la Semana 12 se calculó como la PA braquial (PAS braquial, PAD braquial y PA media braquial) en la Semana 4 y la Semana 12 menos la PA braquial (PAS braquial , PAD braquial y TA braquial media) al inicio del estudio.
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Línea de base, semana 4 y semana 12
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 14 (visita de seguimiento)
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Un evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en forma de signos, síntomas, resultados de laboratorio anormales o enfermedades que surgen o empeoran en relación con el inicio durante un estudio clínico con un medicamento en investigación (IMP), independientemente de la causa. relación e incluso si no se ha administrado IMP.
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Línea de base hasta la semana 14 (visita de seguimiento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Ltd., Korea, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Bisoprolol
- Atenolol
Otros números de identificación del estudio
- EMD 084000-505
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