CMC-544 en leucemia linfoblástica aguda refractaria recidivante (LLA)
Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria con CMC-544 (inotuzumab ozogamicina), con o sin adición posterior de rituximab
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fármacos del estudio:
CMC-544 es un anticuerpo monoclonal (una sustancia que puede localizar y unirse a las células cancerosas). Está diseñado para unirse a C22, una molécula que se encuentra en la mayoría de las células cancerosas con ALL. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.
Rituximab es un anticuerpo monoclonal que está diseñado para adherirse a las células leucémicas y activar una serie de eventos que pueden causar la muerte de las células cancerosas.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, recibirá CMC-544 por vía intravenosa durante aproximadamente 60 minutos el Día 1 de cada "ciclo" del estudio o durante 60 minutos a una dosis más baja los Días 1, 8 y 15. de cada ciclo, dependiendo de cuándo se incorporó al estudio. Independientemente del programa de dosificación que tenga, recibirá la misma dosis total de CMC-544. Cada ciclo de estudio es de aproximadamente 3-4 semanas.
Si la enfermedad no responde al CMC-544 después de 2 ciclos, comenzará a recibir rituximab. El Día 1 del Ciclo 3, recibirá rituximab por vía intravenosa durante unas 8 horas. El Día 2 del Ciclo 3, recibirá CMC-544 solo por vía intravenosa durante unos 60 minutos. Luego, a partir del Día 1 del Ciclo 4, comenzará a recibir rituximab por vía intravenosa durante unas 8 horas y CMC-544 por vía intravenosa durante unos 60 minutos al menos 2 a 4 horas después de recibir el rituximab. Recibirás esta combinación 1 vez por semana.
Su dosis de los medicamentos del estudio puede cambiar según los efectos secundarios que pueda tener.
Visitas de estudio:
Tendrá visitas de estudio dentro de 1 semana antes del Día 1 de cada ciclo de estudio. En cada visita del estudio, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Tendrá un examen físico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le preguntará cómo se siente y qué medicamentos puede estar tomando.
- Se le realizará un ECG antes de recibir el tratamiento con CMC-544 (+ 2 días).
- Es posible que se extraiga sangre (alrededor de 1 cucharada) para evaluar cómo los medicamentos del estudio pueden afectar las células cancerosas antes de recibir la infusión de CMC-544.
- Si está recibiendo rituximab y tiene antecedentes de latidos cardíacos irregulares o dolor en el pecho (debido a problemas cardíacos), se le realizarán ECG antes del inicio del rituximab, una vez durante la infusión y dentro de las 2 horas posteriores a la infusión. La infusión de rituximab se detendrá si experimenta episodios graves de latidos cardíacos irregulares.
- Si está recibiendo rituximab, es posible que lo examinen para detectar signos o síntomas de obstrucción intestinal (bloqueo) y/o perforación (agujero en los intestinos, que puede causar fugas del contenido). Se realizarán las pruebas radiológicas y consultas quirúrgicas apropiadas según sea necesario.
Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada cada vez) de 1 a 3 veces por semana durante los Ciclos 1 y 2, y al menos 1 vez por semana durante todos los demás ciclos para las pruebas de rutina. Su médico puede decidir realizar más de 3 extracciones de sangre durante los Ciclos 1 y 2.
Se le realizará una aspiración y/o biopsia de médula ósea entre los días 14 y 21 (+/- 3 días) del ciclo 1 y luego cada 1 o 2 ciclos para verificar el estado de la enfermedad. Es posible que le hagan aspiraciones y/o biopsias de médula ósea adicionales si su médico lo considera necesario.
Duración de los estudios:
Puede recibir CMC 544 con o sin rituximab hasta por 12 meses. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o si presenta efectos secundarios intolerables.
Visitas de seguimiento:
Tendrá una visita de seguimiento 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. En esta visita, se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener. Si no puede asistir a la clínica para esta visita, puede hacerlo por teléfono con un miembro del personal del estudio. La llamada telefónica debe durar unos 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. Rituximab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del cáncer linfoide. Ni el CMC-544 ni la combinación de CMC-544/rituximab están aprobados por la FDA o disponibles comercialmente. Su uso en este estudio es de investigación.
En este estudio participarán hasta 90 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- LLA previamente tratada (incluidos el linfoma de Burkitt y el linfoma linfoblástico) en recaída o refractaria primaria. Los pacientes en primera recaída serán elegibles independientemente de la duración de la primera remisión. Al menos 10 pacientes en Salvage 1-2 serán tratados para evaluar la respuesta anti-ALL con mayor precisión.
- 16 años de edad o más. Los pacientes pediátricos (<16 años) podrán participar en el estudio después de que se establezca la seguridad, es decir, al menos 10 pacientes adultos que hayan recibido 1 o más ciclos cada uno.
- Estado funcional de Zubrod 0-3.
- Función hepática adecuada (bilirrubina </= 1,5 mg/dl y alanina transaminasa (SGPT) o aspartato transaminasa (SGOT) </= 3 x límite superior de lo normal [LSN], a menos que se considere debido a un tumor) y función renal (creatinina < /= 2 mg/dL). Incluso si se consideran anormalidades en la función de los órganos debido a un tumor, el límite superior para la bilirrubina es </= 2,0 mg/dL y la creatinina </= 3 mg/dL.
- Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil aceptan usar un método anticonceptivo de barrera eficaz (p. ej., condón de látex, diafragma, capuchón cervical, etc.) para evitar el embarazo. Las pacientes femeninas necesitan una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio (se aplica solo si la paciente está en edad fértil. La no maternidad se define como >/= 1 año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente).
Criterio de exclusión:
- Paciente con cardiopatía activa (clase NYHA >/= 3 evaluada por anamnesis y exploración física).
- Se excluyen los pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida por angiografía con radionúclidos (MUGA) o ecocardiograma) < 45 %.
- Pacientes que reciben otra quimioterapia. Los pacientes deben haber estado fuera de la terapia anterior durante >/= 2 semanas y deben haberse recuperado de la toxicidad aguda (hasta el grado 1 o menos) de toda la terapia anterior antes de la inscripción (firma de consentimiento). (Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central [SNC] o el tratamiento para la recaída en el SNC). El tratamiento puede comenzar antes si la afección médica del paciente lo requiere (p. enfermedad rápidamente progresiva) después de la discusión con el investigador principal.
- Trasplante alogénico previo de células madre en los 4 meses anteriores.
- Linfoblastos periféricos > 50 x 10^9/L.
- Se excluyen pacientes embarazadas y en período de lactancia.
- Se excluyen los pacientes con hepatitis B conocida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Período 1: CMC-544 (inotuzumab ozogamicina) 1,3 mg/m^2
Los primeros pacientes > 16 años y < 16 años reciben CMC-544 (inotuzumab ozogamicina) a una dosis de 1,3 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 1 hora durante el ciclo 1 y 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora durante el Curso 2 y posteriormente.
En todos los demás pacientes, la dosis inicial es de 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora cada ciclo de 4 semanas.
Sin mejoría después de 2 cursos de CMC-544, adición de una dosis de Rituximab de 375 mg/m^2 IV (por vena) durante 2 a 6 horas cada 3 a 4 semanas.
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Los primeros pacientes > 16 años y < 16 años reciben CMC-544 a una dosis de 1,3 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 1 hora durante el Curso 1, y 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora durante el Curso 2 y después. En todos los demás pacientes, la dosis inicial es de 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora cada ciclo de 4 semanas. Parte 2 CMC-544 (inotuzumab ozogamicina) 0,8 mg/m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 1, 0,5 mg/m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 8 y 0,5 mg /m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 15. Se pueden administrar dosis semanales a + 1 día. El curso puede repetirse cada 3 semanas. Rituximab se administrará el día 1 y CMC-544 el día 2 de la primera dosis; con dosis semanales posteriores, ambas se administrarán semanalmente, rituximab antes de CMC-544. La dosis semanal de rituximab será de 375 mg/m2.
Sin mejoría después de 2 cursos de CMC-544, adición de una dosis de Rituximab de 375 mg/m^2 IV (por vena) durante 2 a 6 horas cada 3 a 4 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Período 3: CMC-544 semanal (inotuzumab ozogamicina)
CMC-544 (inotuzumab ozogamicina) 0,8 mg/m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 1, 0,5 mg/m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 8 y 0,5 mg/m ^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 15.
Se pueden administrar dosis semanales a + 1 día.
El curso puede repetirse cada 3 semanas.
Rituximab se administrará el día 1 y CMC-544 el día 2 de la primera dosis; con dosis semanales posteriores, ambas se administrarán semanalmente, rituximab antes de CMC-544.
La dosis semanal de rituximab será de 375 mg/m2.
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Los primeros pacientes > 16 años y < 16 años reciben CMC-544 a una dosis de 1,3 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 1 hora durante el Curso 1, y 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora durante el Curso 2 y después. En todos los demás pacientes, la dosis inicial es de 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora cada ciclo de 4 semanas. Parte 2 CMC-544 (inotuzumab ozogamicina) 0,8 mg/m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 1, 0,5 mg/m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 8 y 0,5 mg /m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 15. Se pueden administrar dosis semanales a + 1 día. El curso puede repetirse cada 3 semanas. Rituximab se administrará el día 1 y CMC-544 el día 2 de la primera dosis; con dosis semanales posteriores, ambas se administrarán semanalmente, rituximab antes de CMC-544. La dosis semanal de rituximab será de 375 mg/m2.
Sin mejoría después de 2 cursos de CMC-544, adición de una dosis de Rituximab de 375 mg/m^2 IV (por vena) durante 2 a 6 horas cada 3 a 4 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Período 2: CMC-544 (inotuzumab ozogamicina) 1,8 mg/m^2
Los primeros pacientes > 16 años y < 16 años reciben CMC-544 (inotuzumab ozogamicina) a una dosis de 1,3 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 1 hora durante el ciclo 1 y 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora durante el Curso 2 y posteriormente.
En todos los demás pacientes, la dosis inicial es de 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora cada ciclo de 4 semanas.
Sin mejoría después de 2 cursos de CMC-544, adición de una dosis de Rituximab de 375 mg/m^2 IV (por vena) durante 2 a 6 horas cada 3 a 4 semanas.
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Los primeros pacientes > 16 años y < 16 años reciben CMC-544 a una dosis de 1,3 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 1 hora durante el Curso 1, y 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora durante el Curso 2 y después. En todos los demás pacientes, la dosis inicial es de 1,8 mg/m^2 IV durante 1 hora cada ciclo de 4 semanas. Parte 2 CMC-544 (inotuzumab ozogamicina) 0,8 mg/m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 1, 0,5 mg/m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 8 y 0,5 mg /m^2 IV durante 1 hora (+ 15 minutos) el día 15. Se pueden administrar dosis semanales a + 1 día. El curso puede repetirse cada 3 semanas. Rituximab se administrará el día 1 y CMC-544 el día 2 de la primera dosis; con dosis semanales posteriores, ambas se administrarán semanalmente, rituximab antes de CMC-544. La dosis semanal de rituximab será de 375 mg/m2.
Sin mejoría después de 2 cursos de CMC-544, adición de una dosis de Rituximab de 375 mg/m^2 IV (por vena) durante 2 a 6 horas cada 3 a 4 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta
Periodo de tiempo: Después del ciclo 2, hasta 8 ciclos
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El criterio principal de valoración de la eficacia es la respuesta, que se define como: remisión completa (CR), remisión completa sin recuperación de recuentos (CRi) o remisión parcial (PR).
Remisión completa (RC): Desaparición de toda evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad.
Recuento de neutrófilos > 1,0 x 109/L, recuento de plaquetas > 100 x 109/L y diferencial medular normal (< 5 % de blastos).
8.2 Remisión completa sin recuperación de recuentos (RCi): resultados de sangre periférica y médula como para RC, pero con recuperación incompleta de recuentos (plaquetas < 100 x 109/L; neutrófilos < 1 x 109/L).
Remisión parcial (RP): recuperación del conteo de sangre periférica como para CR, pero con una disminución de los blastos en la médula de > 50 % y no más del 25 % de células anormales en la médula.
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Después del ciclo 2, hasta 8 ciclos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Hagop Kantarjian, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kantarjian H, Thomas D, Jorgensen J, Jabbour E, Kebriaei P, Rytting M, York S, Ravandi F, Kwari M, Faderl S, Rios MB, Cortes J, Fayad L, Tarnai R, Wang SA, Champlin R, Advani A, O'Brien S. Inotuzumab ozogamicin, an anti-CD22-calecheamicin conjugate, for refractory and relapsed acute lymphocytic leukaemia: a phase 2 study. Lancet Oncol. 2012 Apr;13(4):403-11. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70386-2. Epub 2012 Feb 21.
- Zhao Y, Short NJ, Kantarjian HM, Chang TC, Ghate PS, Qu C, Macaron W, Jain N, Thakral B, Phillips AH, Khoury J, Garcia-Manero G, Zhang W, Fan Y, Yang H, Garris RS, Nasr LF, Kriwacki RW, Roberts KG, Konopleva M, Jabbour EJ, Mullighan CG. Genomic determinants of response and resistance to inotuzumab ozogamicin in B-cell ALL. Blood. 2024 Jul 4;144(1):61-73. doi: 10.1182/blood.2024023930.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por virus tumorales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Linfoma de Burkitt
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Carbohidratos
- Glucósidos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Aminoglucósidos
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Calicheamicinas
- Rituximab
- Inotuzumab Ozogamicina
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0872
- NCI-2011-01699 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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