Ensayo de una vacunación con exosomas derivados de células dendríticas cargadas de antígeno tumoral (CSET 1437)

El cáncer de pulmón es la principal causa mundial de muerte por cáncer. En Francia, con 28.000 casos nuevos al año, el cáncer de pulmón ocupa el cuarto lugar en cuanto a incidencia, pero sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer. La supervivencia a 5 años del cáncer de pulmón, en todas las etapas y todos los tipos, es muy baja, estimada en un 12 % entre los hombres y un 16 % entre las mujeres en Francia. En el cáncer de pulmón de células no pequeñas no resecable avanzado, el tratamiento estándar se basa en quimioterapia de inducción basada en platino. La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes que responden o se estabilizan después de 4 ciclos de quimioterapia oscila entre 2 y 2,8 meses. Los institutos Gustave Roussy y Curie han desarrollado una inmunoterapia que involucra ciclofosfamida metronómica (mCTX) seguida de vacunas con exosomas derivados de células dendríticas cargadas de antígeno tumoral (Dex). mCTX inhibe las funciones Treg restaurando las funciones efectoras de las células T y NK y Dex son capaces de activar la inmunidad innata y adaptativa. Los ensayos de fase I demostraron la seguridad y viabilidad de las vacunas Dex, pero no se pudo controlar la inducción de células T en los pacientes. Desde 2007, validamos un nuevo proceso para el aislamiento de Dex de segunda generación con capacidades inmunoestimuladoras mejoradas. Proponemos una inmunoterapia de mantenimiento en 47 pacientes con NSCLC no resecable avanzado que respondieron o se estabilizaron después de la quimioterapia de inducción con un tratamiento basado en Dex para mejorar la tasa de SLP a los 4 meses en estos pacientes.