Utprøving av en vaksinasjon med tumorantigenladede dendrittiske celle-avledede eksosomer (CSET 1437)

Lungekreft er verdens ledende årsak til kreftdød. I Frankrike, med 28 000 nye tilfeller per år, er lungekreft den fjerde når det gjelder forekomst, men er fortsatt den viktigste årsaken til kreftdød. 5-årsoverlevelsen av lungekreft, alle stadier og alle typer, er svært lav, anslått til 12 % blant menn og 16 % blant kvinner i Frankrike. Ved avansert ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft er standardbehandling avhengig av platinabasert induksjonskjemoterapi. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter som responderer eller stabiliserte seg etter 4 kjemoterapisykluser varierer fra 2 til 2,8 måneder. Gustave Roussy og Curie-instituttene har utviklet en immunterapi som involverer metronomisk cyklofosfamid (mCTX) etterfulgt av vaksinasjoner med tumorantigenbelastede dendritiske celleavledede exosomer (Dex). mCTX hemmer Treg-funksjoner som gjenoppretter T- og NK-celle-effektorfunksjoner, og Dex er i stand til å aktivere den medfødte og adaptive immuniteten. Fase I-studier viste sikkerheten og gjennomførbarheten til Dex-vaksiner, men ingen induksjon av T-celler kunne overvåkes hos pasienter. Siden 2007 har vi validert en ny prosess for isolering av andre generasjons Dex med forbedret immunstimulerende kapasitet. Vi foreslår en vedlikeholdsimmunterapi hos 47 avanserte ikke-opererbare NSCLC-pasienter som responderer eller stabiliseres etter induksjonskjemoterapi med Dex-basert behandling for å forbedre PFS-frekvensen etter 4 måneder hos disse pasientene.