Estudios de distribución de PET en el cerebro y en todo el cuerpo para el receptor del péptido FQ de nociceptina/orfanina (NOP) usando [11C]NOP-1A
Estudios de distribución de PET en el cerebro y en todo el cuerpo para el receptor del péptido FQ de nociceptina/orfanina (NOP) usando [(11)C]NOP-1A
Fondo:
- Una pequeña proteína cerebral llamada receptor del péptido FQ de nociceptina/orfanina (NOP) puede estar involucrada en varias enfermedades cerebrales como la ansiedad, la depresión, el abuso de drogas y las convulsiones. Los investigadores están interesados en probar una nueva sustancia química radiactiva que ayudará a localizar los receptores NOP en el cerebro durante los estudios de imágenes, como las tomografías por emisión de positrones (PET). Debido a que esta sustancia química aún no ha sido aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos, se considera que es una droga experimental.
Objetivos:
- Investigar la eficacia de la sustancia química experimental [11C]NOP-1A en estudios de imagen del receptor del péptido FQ de nociceptina/orfanina (NOP).
Elegibilidad:
- Voluntarios sanos de entre 18 y 50 años que puedan realizarse estudios de imagen.
Diseño:
- Este estudio incluirá tres o cuatro visitas ambulatorias al Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud. Todos los participantes serán evaluados con un examen físico completo, historial médico, análisis de sangre y orina y electrocardiograma.
- Los participantes participarán en una o más partes de este estudio de tres partes según lo indiquen los investigadores del estudio. La Parte 1 consiste en imágenes cerebrales para estudiar cómo responde el cerebro a la sustancia química. La Parte 2 es un estudio de imágenes de todo el cuerpo para evaluar cómo se distribuye la sustancia química por todo el cuerpo después de ser administrada. La Parte 3 es un conjunto de escaneos de prueba y repetición para determinar qué tan preciso es el fármaco para ubicar los receptores NOP en el cerebro.
- Parte 1: A los participantes se les realizará una resonancia magnética (IRM) cerebral. Luego, se administrará el fármaco del estudio y se realizará una tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral a los participantes. Se tomarán muestras de sangre durante la exploración PET y muestras de orina después de la exploración. Estas pruebas tardarán hasta 3 horas en realizarse.
- Parte 2: A los participantes se les realizará una tomografía PET de cuerpo entero que tendrá una duración máxima de 3 horas.
- Parte 3: Los participantes recibirán el fármaco del estudio y se les realizarán dos tomografías por emisión de positrones (PET) adicionales. También se tomarán muestras de sangre durante esta parte.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El receptor del péptido FQ de nociceptina/orfanina (NOP) es una nueva clase de receptor opioide clonado en 1994 antes de identificar el ligando endógeno. En un año, se identificó el ligando endógeno y pronto se desarrollaron y evaluaron muchos ligandos in vitro e in vivo para la distribución y actividad del receptor NOP. El receptor NOP está ampliamente distribuido en el cerebro, la médula espinal y en órganos periféricos como el corazón, los pulmones, los riñones, el intestino y el hígado. Al ser un receptor acoplado a proteína G, su activación conduce a cambios en la transducción de señales intracelulares mediada por adenilil ciclasa, canales iónicos de Ca(2+) y K(+), quinasa activada por mitógeno y fosfolipasa C. Basado en estudios preclínicos, el receptor NOP está implicado en la regulación del dolor, la ansiedad y la depresión, el abuso de drogas, la alimentación, el aprendizaje/memoria y la actividad motora.
Desde el momento de la clonación del receptor y la identificación del ligando endógeno, se han diseñado numerosos compuestos dirigidos a este receptor. Sin embargo, actualmente no hay radioligandos PET disponibles para estudiar la distribución y actividad de NOP en humanos. Deseamos probar un radioligando PET recientemente desarrollado, [(11)C]NOP-1A para estudiar el papel de los receptores NOP en humanos.
El propósito de este protocolo es (1) realizar imágenes cerebrales utilizando [(11)C]NOP-1A en voluntarios sanos para caracterizar la captación y distribución del cerebro (2) realizar estudios PET de cuerpo entero en voluntarios sanos para estimar la radiación dosis absorbidas de [(11)C]NOP-1A, (3) para realizar estudios cerebrales de prueba y repetición en voluntarios sanos a fin de examinar más a fondo la precisión de la medición de la unión del receptor y determinar los parámetros óptimos para futuros experimentos utilizando [( 11)C]NOP-1A, y (4) para comparar las concentraciones de [(11)C]NOP-1A en la arteria y la vena de voluntarios sanos para evaluar la viabilidad de reemplazar la línea arterial con una línea venosa menos invasiva para escáneres cerebrales .
El desarrollo exitoso de un radioligando PET para obtener imágenes del receptor NOP tendrá un fuerte impacto en una mayor comprensión y manejo clínico de los trastornos neuropsiquiátricos que están mediados por el sistema receptor de opioides. Los experimentos futuros incluirán estudios sobre cualquier trastorno neuropsiquiátrico relevante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Voluntarios Saludables:
Los sujetos deben ser adultos entre 18 y 50 años.
Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Enfermedad psiquiátrica actual o enfermedad sistémica grave según la historia clínica y el examen físico.
Si es mujer, está embarazada o amamantando (la betaHCG se medirá en todas las pacientes dentro de las 24 horas posteriores a la exploración y debe ser negativa)
Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
Problemas médicos graves que incluyen, entre otros, enfermedades neurológicas crónicas como esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes o cualquier enfermedad cardiopulmonar.
Traumatismo craneoencefálico que resulte en un período de inconsciencia que dure más de 10 minutos.
Exposición reciente a radiación (es decir, PET de otra investigación) que, combinada con este estudio, estaría por encima de los límites permitidos.
Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección.
Incapacidad para acostarse en la cama de la cámara durante aproximadamente 2,5 horas
Sujetos que tienen cuerpos extraños metálicos que se verían afectados por el imán de resonancia magnética, o miedo a los espacios cerrados que probablemente impidan que el sujeto se someta a una resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para las exploraciones PET, mediremos las densidades regionales de los receptores NOP como volumen de distribución (VT). El volumen de distribución es la proporción en el equilibrio de la captación del cerebro a la concentración del radioligando original en el plasma.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Berthele A, Platzer S, Dworzak D, Schadrack J, Mahal B, Buttner A, Assmus HP, Wurster K, Zieglgansberger W, Conrad B, Tolle TR. [3H]-nociceptin ligand-binding and nociceptin opioid receptor mrna expression in the human brain. Neuroscience. 2003;121(3):629-40. doi: 10.1016/s0306-4522(03)00484-6.
- Bridge KE, Wainwright A, Reilly K, Oliver KR. Autoradiographic localization of (125)i[Tyr(14)] nociceptin/orphanin FQ binding sites in macaque primate CNS. Neuroscience. 2003;118(2):513-23. doi: 10.1016/s0306-4522(02)00927-2.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
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Otros números de identificación del estudio
- 100204
- 10-M-0204
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Ensayos clínicos sobre NOP-1A
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