Predicción de la gravedad de la enfermedad hepática mediante una prueba de aliento con octanoato de 13C (OBT)
Predicción de la gravedad de la enfermedad hepática en pacientes con sospecha de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) mediante la prueba de aliento con octanoato de 13C (OBT)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El OBT fue elegido para evaluar, junto con otros parámetros, la salud del hígado en sujetos con sospecha de NAFLD (enfermedad del hígado graso no alcohólico).
El octanoato se absorbe rápidamente desde la luz intestinal y se transporta rápidamente al hígado a través del sistema venoso portal, ingresa a las mitocondrias hepáticas independientemente del sistema de transporte de carnitina y sufre una beta-oxidación mitocondrial hepática que produce acetil coenzima A (CoA). Finalmente, el acetil CoA entra en el ciclo de Krebs y es oxidado por el dióxido de carbono (CO2). Esta es una prueba no invasiva que se puede realizar de forma rutinaria en cada visita para evaluar la gravedad de la enfermedad. El sujeto está conectado a un analizador de aliento a través de una cánula nasal durante aproximadamente 1 hora, que mide la respiración de referencia y los cambios en delta sobre la línea de base debido a la metabolización de octanoato.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres adultos (> 18 años de edad)
- • Biopsia hepática (al menos 1,7 cm y 4 espacios porta) realizada dentro de los 6 meses posteriores a la prueba del aliento o planificada dentro de las próximas 6 semanas, siempre que no se haya administrado ningún tratamiento para la enfermedad hepática entre la biopsia y la OBT Cualquier elevación de las enzimas hepáticas por encima del límite superior de lo normal (cualquiera o todos los siguientes: AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina)
Al menos una de las características del síndrome metabólico.
- circunferencia de la cintura > 100 cm para hombres, 88 cm para mujeres
- triglicéridos > 150 mg/dl
- Azúcar en sangre en ayunas > 110 mg/dl
- Colesterol HDL < 40 mg/dl
- presión arterial > 130/85 mm Hg
- Ninguna otra enfermedad hepática coexistente conocida, excluida mediante pruebas serológicas adecuadas
Criterio de exclusión:
- Estudios positivos para cualquiera de los siguientes:
- hepatitis C (PCR)
- hepatitis B (antígeno de superficie o ADN)
- saturación de hierro > 60% + prueba genética para hemocromatosis hereditaria
anticuerpo antinuclear en un título > 1: 160 junto con hipergammaglobulinemia y niveles de ALT > 250 U/L
- El paciente tiene un nivel de alfa-1-antitripsina por debajo del límite inferior normal (< 150 mg/dl)
- El paciente tiene un consumo de alcohol > 20 g/día para mujeres y > 30 g/día para hombres
- la paciente esta embarazada
- El paciente ha estado tomando fármacos hepatotóxicos conocidos, p. (por ejemplo, acebutolol, indometacina, fenilbutazona, alopurinol, isoniazida, fenitoína, atenolol, ketoconazol, piroxicam, carbamazepina, labetalol, probenecid, cimetidina, maprotilina, pirazinamida, dantroleno, metoprolol, quinidina, diclofenaco, mianserina) • Pacientes que han tenido más de 10 % de reducción del peso corporal desde la biopsia
- Paciente con insuficiencia cardiaca congestiva grave conocida (FEVI en ecocardiograma < 20%)
- Paciente con hipertensión pulmonar severa conocida (Por ecocardiograma, PAS >45 mmHg)
- Paciente con diabetes mellitus no controlada (HA1c>10)
- Paciente con cirugía previa de bypass quirúrgico
- Paciente con síndrome de intestino corto extenso (>100 cm)
- Paciente que actualmente recibe nutrición parenteral total
- El paciente es receptor de cualquier trasplante de órgano.
- Pacientes que recibieron algún tratamiento antiviral o cualquier otra terapia hepática entre el momento de la biopsia y la prueba del aliento.
- mujeres embarazadas
- Pacientes con una exacerbación aguda actual de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma bronquial.
- El paciente ha tomado medicamentos que pueden interferir con el metabolismo del octanoato o que también pueden causar NAFLD independientemente del síndrome metabólico, incluidos: corticosteroides, amiodarona, tetraciclina, ácido valproico, metotrexato, estavudina, zidovudina.
- Pacientes que no pueden o se niegan a firmar el consentimiento informado
- Pacientes que, según la opinión del investigador, no deberían participar en este estudio.
- Pacientes que participan en otros ensayos clínicos que evalúan tratamientos o procedimientos experimentales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Prueba de aliento con octanoato de sodio
Solo se realizará prueba de aliento a sujetos con síndrome metabólico y sospecha de enfermedad por hígado graso no alcohólico.
No deben tener ninguna otra enfermedad hepática.
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Se disuelven 100 mg de octanoato de sodio marcado con 13-C (octanoato para abreviar) en 1 taza de agua del grifo y se administran al sujeto después de completar la recolección de aliento de referencia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El valor máximo de PDR (porcentaje de recuperación de dosis de 13C) de OBT (prueba de aliento con octanoato)
Periodo de tiempo: 1 hora
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Evaluar la capacidad de la OBT para evaluar la gravedad de la enfermedad en pacientes con sospecha de NAFLD (enfermedad del hígado graso no alcohólico) en comparación con el sistema de puntuación NAS (Non-alcoholic-steatohepatitis (NASH) Activity Score), donde la esteatosis se escala de 0 a 3. la inflamación lobulillar se escala de 0 a 3 y el balonamiento hepatocelular se escala de 0 a 2.
La puntuación NAS mayor o igual a 5 indica NASH.
Cuanto mayor sea el pico de PDR, mejor será la función y la salud del hígado. Las unidades de PDR son el porcentaje por hora de recuperación de la dosis de 13C y describen la tasa de metabolismo.
El pico PDR es la tasa de metabolismo más alta que alcanza el hígado. El rango total de NAS es 0-8.
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1 hora
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Histología - Puntuación NAS de biopsia hepática
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La OBT se comparará con la histología (incluida la puntuación NAS como se describe anteriormente) y otros parámetros para desarrollar la puntuación de gravedad. Solo se inscribirán sujetos con biopsia de la práctica clínica habitual. El sistema de puntuación NAS (Non-alcoholic-steatohepatitis (NASH) Activity Score) incluye los siguientes componentes: esteatosis, que se escala de 0 a 3, inflamación lobular, que se escala de 0 a 3 y balonización hepatocelular, que se escala de 0 a 3. 2. La puntuación NAS mayor o igual a 5 indica NASH. El rango de la puntuación NAS es de 0 a 8. |
Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arun J. Sanyal, M.D., Virginia Commonwealth University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NASH-BID-FIS-808
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