Predição da gravidade da doença hepática por um teste respiratório de octanoato 13 (OBT)
Predição da gravidade da doença hepática em pacientes com suspeita de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) por teste respiratório com octanoato 13C (OBT)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O OBT foi escolhido para avaliar, juntamente com outros parâmetros, a saúde do fígado em indivíduos com suspeita de NAFLD (doença hepática gordurosa não alcoólica).
O octanoato é absorvido prontamente do lúmen intestinal e transportado rapidamente para o fígado através do sistema venoso portal, entra na mitocôndria hepática independentemente do sistema de transporte de carnitina e sofre beta-oxidação mitocondrial hepática que produz acetil coenzima A (CoA). Finalmente, o acetil CoA entra no ciclo de Krebs e é oxidado pelo dióxido de carbono (CO2). Este é um teste não invasivo que pode ser realizado rotineiramente em todas as visitas para avaliar a gravidade da doença. O sujeito é conectado a um analisador de respiração por meio de uma cânula nasal por aproximadamente 1 hora, que mede a respiração basal e as alterações no delta sobre a linha basal devido à metabolização do octanoato.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres adultos (> 18 anos de idade)
- • Biópsia hepática (pelo menos 1,7 cm e 4 tratos portais) realizada dentro de 6 meses após o teste respiratório ou planejada nas próximas 6 semanas, não fornecendo tratamento para doença hepática entre a biópsia e a OBT Qualquer elevação das enzimas hepáticas acima do limite superior do normal (qualquer ou todos os seguintes: AST, ALT, GGT, fosfatase alcalina)
Pelo menos uma das características da síndrome metabólica
- circunferência da cintura > 100 cm para homens, 88 cm para mulheres
- triglicerídeos > 150 mg/dl
- açúcar no sangue em jejum > 110 mg/dl
- Colesterol HDL < 40 mg/dl
- pressão arterial > 130/85 mm Hg
- Nenhuma outra doença hepática coexistente conhecida, excluída por testes sorológicos apropriados
Critério de exclusão:
- Estudos positivos para qualquer um dos seguintes:
- hepatite C (PCR)
- hepatite B (antígeno de superfície ou DNA)
- saturação de ferro > 60% + teste genético para hemocromatose hereditária
anticorpo antinuclear em título > 1:160 junto com hipergamaglobulinemia e níveis de ALT >250 U/L
- O paciente apresenta nível de alfa-1-antitripsina abaixo do limite inferior do normal (< 150 mg/dl)
- Paciente tem consumo de álcool > 20 g/dia para mulheres e > 30 g/dia para homens
- paciente está grávida
- O paciente tem tomado medicamentos hepatotóxicos conhecidos, por ex. (por exemplo, acebutolol, indometacina, fenilbutazona, alopurinol, isoniazida, fenitoína, atenolol, cetoconazol, piroxicam, carbamazepina, labetalol, probenecida, cimetidina, maprotilina, pirazinamida, dantrolene, metoprolol, quinidina, diclofenaco, mianserina) • Pacientes que tiveram mais de 10 % de redução no peso corporal desde a biópsia
- Paciente com insuficiência cardíaca congestiva grave conhecida (FEVE no ecocardiograma < 20%)
- Paciente com hipertensão pulmonar grave conhecida (por ecocardiograma, PAS > 45 mmHg)
- Paciente com diabetes mellitus não controlado (HA1c>10)
- Paciente com cirurgia prévia de bypass cirúrgico
- Paciente com síndrome do intestino curto extenso (>100 cm)
- Paciente atualmente recebendo nutrição parenteral total
- O paciente é receptor de qualquer transplante de órgão
- Pacientes que receberam qualquer tratamento antiviral ou qualquer outra terapia hepática entre o momento da biópsia e o teste respiratório.
- Mulheres que estão grávidas
- Pacientes com exacerbação aguda atual de doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma brônquica.
- O paciente tomou medicamentos que podem interferir no metabolismo do octanoato ou também podem causar DHGNA independentemente da síndrome metabólica, incluindo: corticosteróides, amiodarona, tetraciclina, ácido valpróico, metotrexato, estavudina, zidovudina.
- Pacientes incapazes ou que se recusam a assinar o consentimento informado
- Pacientes que, com base na opinião do investigador, não devem ser incluídos neste estudo
- Pacientes que estão participando de outros ensaios clínicos avaliando tratamentos ou procedimentos experimentais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Teste Respiratório de Octanoato de Sódio
Somente indivíduos com síndrome metabólica e suspeita de doença hepática gordurosa não alcoólica serão submetidos ao teste respiratório.
Eles não devem ter nenhuma outra doença hepática.
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100 mg de octanoato de sódio marcado com 13-C (Octanoato para abreviar) devem ser dissolvidos em 1 xícara de água da torneira e administrados ao indivíduo após a conclusão da coleta de respiração da linha de base.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O valor de pico do PDR (porcentagem de recuperação da dose de 13C) de OBT (teste respiratório de octanoato)
Prazo: 1 hora
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Para avaliar a capacidade do OBT de avaliar a gravidade da doença em pacientes com suspeita de DHGNA (doença hepática gordurosa não alcoólica) em comparação com o sistema de pontuação NAS (escore de atividade de esteatohepatite não alcoólica (NASH), em que a esteatose é escalada de 0 a 3, a inflamação lobular é escalada de 0-3 e o balonismo hepatocelular é escalado de 0-2.
A pontuação NAS maior ou igual a 5 indica NASH.
Quanto maior o pico de PDR, melhor a saúde e a função do fígado. As unidades de PDR são a porcentagem por hora da recuperação da dose de 13C e descrevem a taxa de metabolismo.
O pico de PDR é a taxa mais alta de metabolismo que o fígado atinge. O intervalo total de NAS é 0-8.
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1 hora
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Histologia - Pontuação NAS da Biópsia Hepática
Prazo: Até 6 meses
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O OBT será comparado à histologia (incluindo pontuação NAS conforme descrito acima) e outros parâmetros para desenvolver a pontuação de gravidade. Apenas os indivíduos com biópsia da prática clínica de rotina serão inscritos. O sistema de pontuação NAS (Non-alcoholic-steatohepatite (NASH) Activity Score) inclui os seguintes componentes: esteatose, que é escalado de 0-3, inflamação lobular, que é escalado de 0-3 e balão hepatocelular, que é escalado de 0- 2. A pontuação NAS maior ou igual a 5 indica NASH. O intervalo da pontuação do NAS é de 0 a 8. |
Até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arun J. Sanyal, M.D., Virginia Commonwealth University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NASH-BID-FIS-808
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