Estudio de seguridad y eficacia de AmBisome inhalado para la prevención de la colonización por Aspergillus en receptores de trasplantes de pulmón
18 de octubre de 2011 actualizado por: University Health Network, Toronto
Un estudio piloto para determinar la seguridad y la eficacia clínica de AmBisome inhalado una vez por semana para la prevención de la colonización por Aspergillus en receptores de trasplantes de pulmón
Los receptores de trasplantes de pulmón tienen la tasa más alta de infección por Aspergillus invasivo (IA) entre los receptores de trasplantes de órganos sólidos. El factor de riesgo más importante para el desarrollo de IA (que se asocia con enfermedad y muerte) es la colonización del organismo en el tracto respiratorio.
Los azoles se usan para prevenir el desarrollo de IA. Los inhaladores que contienen medicamentos antimicóticos se pueden usar para tratar los pulmones sin la necesidad de preocuparse por las interacciones de los medicamentos y los efectos secundarios en la sangre. Un ejemplo de esto es la anfotericina B en aerosol. Su uso está limitado por la tolerancia de los pacientes a este medicamento que puede causar tos, náuseas y contracción de las vías respiratorias.
La preparación de lípidos se tolera mejor y tiene un intervalo de dosificación más largo que la anfotericina B inhalada. Los investigadores proponen un estudio piloto para determinar la seguridad a largo plazo de la administración del fármaco AmBisome inhalado y generar los datos preliminares sobre la eficacia de este fármaco para prevenir la colonización por aspergillus. .
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio piloto, nuestros principales objetivos son:
- Determinar la seguridad de la profilaxis con AmBisome inhalado una vez por semana para prevenir el desarrollo de colonización por Aspergillus en receptores de trasplante de pulmón al año de profilaxis.
- Generar los datos preliminares sobre la eficacia de la dosis de carga de AmBisome inhalado (Astellas) (1 mg/kg/día durante cuatro días) inicialmente seguida de q dosis semanales para completar 1 año en receptores de trasplante de pulmón en comparación con ninguna profilaxis mediante la evaluación de la tasa de colonización/infecciones fúngicas entre los grupos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
4
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- University Health Network/ Toronto General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de pulmón simple o doble que tienen al menos un año sin trasplante.
- Edad > 18 años de edad
- Capaz de comprender y completar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Mujer embarazada o mujer en edad fértil, que no se realizará prueba de embarazo en orina.
- Madres lactantes.
- Sujetos con hipersensibilidad a la anfotericina desoxicolato o anfotericina liposomal.
- Sujetos con antecedentes de broncoespasmo asociado con el uso de drogas en aerosol.
- Sujetos con infección bacteriana o viral activa según lo definido por el uso actual de medicamentos antivirales antibióticos no profilácticos.
- Sujetos tratados con medicamentos citolíticos (Campath/Tymoglobulin) en el último mes.
- Sujetos con un FEV1 < 30 % previsto o FVC %
- Sujetos que requieren oxígeno suplementario.
- Recibo de anfotericina B inhalada o IV en los últimos 30 días.
- Sujetos con infección fúngica conocida según los Criterios MSG en tratamiento con fármacos antifúngicos o diagnosticada el día de la broncoscopia.
- Uso actual de azoles activos contra mohos (voriconazol, itraconazol, posaconazol) para la profilaxis.
- Creatinina sérica > 150 mmol/L el día de la visita a la clínica.
- Enzimas hepáticas ALT/ AST/ Alkphos más de dos veces el límite superior de lo normal.
- Uso concomitante de aminoglucósidos intravenosos.
- Sujetos con fiebre > 38,2°C.
- Sujetos en ventilación mecánica.
- Supervivencia esperada inferior a 6 meses.
- Retrasplantes y pacientes trasplantados de corazón/pulmón.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Control
Grupo de atención estándar.
Este grupo usaría la medicación prescrita por el médico primario.
Dichos medicamentos pueden incluir azoles como voriconazol
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El fármaco para este grupo queda a discreción del médico.
Los pacientes de este grupo reciben la medicación estándar de atención actualmente implementada en la Institución.
Ejemplo sería voriconazol
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Experimental: anfotericina B liposomal (AmBisome®)
Preparación liposomal inhalada de anfotericina B.
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anfotericina B liposomal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función pulmonar
Periodo de tiempo: Día 1 a 12 meses
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Evaluar las mediciones de la función pulmonar, es decir, cambios en FEV1 (Volumen espiratorio forzado 1), cambios en FVC (Capacidad vital forzada) mientras recibe anfotericina B liposomal inhalada.
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Día 1 a 12 meses
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Síntomas
Periodo de tiempo: Día 1 a 12 meses
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Evaluar la aparición de síntomas que incluyen dolor de cabeza, mareos y fatiga, fiebre, náuseas, vómitos, sibilancias, tos, dificultad para respirar y conservación del gusto, mientras recibe anfotericina B liposomal inhalada
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Día 1 a 12 meses
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Disfunción renal o hepática y neutropenia
Periodo de tiempo: Día 1 a 12 meses
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Evaluar el desarrollo de disfunción renal o hepática y neutropenia midiendo las enzimas hepáticas de creatinina sérica y los glóbulos blancos
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Día 1 a 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presencia de infección fúngica invasiva
Periodo de tiempo: 1 año
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Mida el tiempo en meses desde la aleatorización de los participantes del estudio hasta el diagnóstico de infección fúngica invasiva (probada o probable). Mida el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la muerte de los participantes del estudio. Evaluación de la calidad de vida al inicio Mes 0, 3, 6, 9 y 12 meses en base a las respuestas a un cuestionario. Estos incluyen respuestas a preguntas generales para calificar el nivel de emociones y el bienestar general de los participantes del estudio. Estas respuestas se clasifican como nunca, a veces, a menudo o siempre experimentadas. |
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shahid Husain, M.D M.Sc, University Health Network, Toronto
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Newman SP, Clarke SW. Therapeutic aerosols 1--physical and practical considerations. Thorax. 1983 Dec;38(12):881-6. doi: 10.1136/thx.38.12.881. No abstract available.
- Barry PW, O'Callaghan C. Inhalational drug delivery from seven different spacer devices. Thorax. 1996 Aug;51(8):835-40. doi: 10.1136/thx.51.8.835.
- Monforte V, Roman A, Gavalda J, Bravo C, Tenorio L, Ferrer A, Maestre J, Morell F. Nebulized amphotericin B prophylaxis for Aspergillus infection in lung transplantation: study of risk factors. J Heart Lung Transplant. 2001 Dec;20(12):1274-81. doi: 10.1016/s1053-2498(01)00364-3.
- Calvo V, Borro JM, Morales P, Morcillo A, Vicente R, Tarrazona V, Paris F. Antifungal prophylaxis during the early postoperative period of lung transplantation. Valencia Lung Transplant Group. Chest. 1999 May;115(5):1301-4. doi: 10.1378/chest.115.5.1301.
- Cicogna CE, White MH, Bernard EM, Ishimura T, Sun M, Tong WP, Armstrong D. Efficacy of prophylactic aerosol amphotericin B lipid complex in a rat model of pulmonary aspergillosis. Antimicrob Agents Chemother. 1997 Feb;41(2):259-61. doi: 10.1128/AAC.41.2.259.
- Drew RH, Dodds Ashley E, Benjamin DK Jr, Duane Davis R, Palmer SM, Perfect JR. Comparative safety of amphotericin B lipid complex and amphotericin B deoxycholate as aerosolized antifungal prophylaxis in lung-transplant recipients. Transplantation. 2004 Jan 27;77(2):232-7. doi: 10.1097/01.TP.0000101516.08327.A9.
- Palmer SM, Drew RH, Whitehouse JD, Tapson VF, Davis RD, McConnell RR, Kanj SS, Perfect JR. Safety of aerosolized amphotericin B lipid complex in lung transplant recipients. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):545-8. doi: 10.1097/00007890-200108150-00036.
- Schwartz S, Behre G, Heinemann V, Wandt H, Schilling E, Arning M, Trittin A, Kern WV, Boenisch O, Bosse D, Lenz K, Ludwig WD, Hiddemann W, Siegert W, Beyer J. Aerosolized amphotericin B inhalations as prophylaxis of invasive aspergillus infections during prolonged neutropenia: results of a prospective randomized multicenter trial. Blood. 1999 Jun 1;93(11):3654-61.
- Corcoran TE, Venkataramanan R, Mihelc KM, Marcinkowski AL, Ou J, McCook BM, Weber L, Carey ME, Paterson DL, Pilewski JM, McCurry KR, Husain S. Aerosol deposition of lipid complex amphotericin-B (Abelcet) in lung transplant recipients. Am J Transplant. 2006 Nov;6(11):2765-73. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01529.x.
- Monforte V, Roman A, Gavalda J, Lopez R, Pou L, Simo M, Aguade S, Soriano B, Bravo C, Morell F. Nebulized amphotericin B concentration and distribution in the respiratory tract of lung-transplanted patients. Transplantation. 2003 May 15;75(9):1571-4. doi: 10.1097/01.TP.0000054233.60100.7A.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2014
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
19 de octubre de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2011
Última verificación
1 de octubre de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AGM201000428
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