Sativex® para aliviar el dolor persistente en participantes con cáncer avanzado
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos de Sativex Oromucosal Spray (Sativex®; nabiximols) como terapia adyuvante para aliviar el dolor crónico persistente no controlado en pacientes con cáncer avanzado, que experimentan una analgesia inadecuada durante la terapia crónica optimizada con opioides
Este estudio de 9 semanas tuvo como objetivo determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de los nabiximols (Sativex®) como tratamiento complementario, en comparación con el placebo, para aliviar el dolor crónico persistente no controlado en participantes con cáncer avanzado.
No se requirió que los participantes elegibles suspendieran ninguno de sus tratamientos o medicamentos actuales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de 9 semanas, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo tuvo como objetivo determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de los nabiximols, administrados como tratamiento adyuvante durante 5 semanas, en comparación con el placebo. Los participantes elegibles tenían cáncer avanzado, con un diagnóstico clínico de dolor relacionado con el cáncer que no se alivió por completo con su actual tratamiento optimizado con opioides.
Los participantes que calificaron ingresaron al estudio en la selección y comenzaron un período de elegibilidad de 5 a 14 días. Durante este período, los participantes elegibles tuvieron 3 días consecutivos en los que la intensidad del dolor se mantuvo dentro de los parámetros definidos, el uso de opiáceos no superó un promedio de 4 episodios por día y la medicación y la dosis de opiáceos de mantenimiento no cambiaron. Los participantes elegibles regresaron para la aleatorización el día 1 y fueron aleatorizados al brazo de tratamiento con nabiximol o con placebo utilizando una proporción de asignación de 1:1. Los participantes comenzaron un período de titulación inicial que duró hasta 14 días. El programa de titulación requería una dosificación de un mínimo de 3 pulverizaciones por día, después de lo cual se permitió a los participantes individualizar su dosis (3 a 10 pulverizaciones por día) hasta el día 14, cuando esa dosis se fijó para el resto del estudio. Los participantes regresaron el día 22 y el día 36 (final del período de tratamiento aleatorio), o antes si terminaron prematuramente el estudio. Después del final del período de tratamiento de 5 semanas, a los participantes se les ofreció la opción de ingresar a un estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE); no se requería una visita de seguimiento de seguridad (hasta el día 43) si el participante ingresaba al OLE el día 36. A los participantes que ingresaron al OLE, hasta 7 días después de la finalización del estudio, se les realizaron evaluaciones de seguimiento el mismo día de su primera visita al estudio OLE. Los participantes que no ingresaron al estudio OLE tuvieron una visita de seguimiento de seguridad 14 días después de completar el tratamiento, que podría ser por teléfono.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lunen, Alemania, 44534
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Stadtroda, Alemania, 07646
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Wetzlar, Alemania, 35578
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Gabrovo, Bulgaria, 5300
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Shumen, Bulgaria, 9700
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Varna, Bulgaria, 9010
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Bruxelles, Bélgica, 1000
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Ceske Budejovice, Chequia, 370 01
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Ceske Budejovice, Chequia, 370 87
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
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Most, Chequia, 434 64
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Nová Ves Pod Pleší, Chequia, 262 04
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Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
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Plzen, Chequia, 304 60
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85027
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85028
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California
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El Cajon, California, Estados Unidos, 92020
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Gilroy, California, Estados Unidos, 95020
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
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Holiday, Florida, Estados Unidos, 34691
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32257
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Lynn Haven, Florida, Estados Unidos, 32444
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Stuart, Florida, Estados Unidos, 34994
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
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Georgia
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
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Stockbridge, Georgia, Estados Unidos, 30281
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55426
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
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North Carolina
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Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28739
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
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Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
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Deszk, Hungría, H-6772
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Kecskemét, Hungría, H-6000
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Komarom, Hungría, H-2900
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Miskolc, Hungría, H-3501
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Nyíregyháza, Hungría, H-4412
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Szekszard, Hungría, H-7100
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Rezekne, Letonia, LV-4600
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Riga, Letonia, LV-1079
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Klaipeda, Lituania, LT-92288
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Siauliai, Lituania, LT-76307
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Vilnius, Lituania, LT-08660
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Bialystok, Polonia, 15-250
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Bielsko-Biala, Polonia, 43-300
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Gliwice, Polonia, 44-101
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Poznan, Polonia, 61-245
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Warszawa, Polonia, 02-781
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Ponce, Puerto Rico, 00717
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San Juan, Puerto Rico, 00927
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Bury, Reino Unido, BL9 7TD
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Bury Saint Edmunds, Reino Unido, IP33 2QZ
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XR
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
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Manchester, Reino Unido, M8 5RB
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
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Weston Super Mare, Reino Unido, BS23 4TQ
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
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Baia Mare, Rumania, 430031
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Braila, Rumania, 810325
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Bucuresti, Rumania, 010976
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Craiova, Rumania, 200385
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Oradea, Rumania, 410469
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Satu Mare, Rumania, 440055
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Suceava, Rumania, 720237
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (abreviados):
- El participante tenía cáncer avanzado para el cual no había una terapia curativa conocida.
- El participante tenía un diagnóstico clínico de dolor relacionado con el cáncer, que no se alivió por completo con su actual tratamiento optimizado con opioides.
- El participante recibió una dosis de mantenimiento optimizada de la terapia con opioides del Paso 3, preferiblemente con una preparación de liberación sostenida, pero que también permitió una dosis de mantenimiento regular de uso continuo de preparaciones de liberación inmediata.
- El participante recibió una dosis diaria de mantenimiento de la terapia con opioides del Paso 3 de menos o igual a una dosis diaria total de opioides de 500 mg/día de equivalente de morfina (incluidos los opioides de mantenimiento y de avance)
- El participante no estaba usando más de un tipo de analgesia opioide innovadora
Criterios de exclusión (abreviados):
- El participante tenía intervenciones clínicas planificadas que habrían afectado su dolor (por ejemplo, quimioterapia o radioterapia donde, según el juicio clínico del investigador, se esperaría que afectaran el dolor)
- El participante estaba usando o había usado cannabis o medicamentos a base de cannabinoides dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del estudio.
- El participante había experimentado un infarto de miocardio o una disfunción cardíaca clínicamente significativa en los últimos 12 meses o tenía un trastorno cardíaco que, en opinión del investigador, habría puesto al participante en riesgo de sufrir una arritmia clínicamente significativa o un infarto de miocardio.
- El participante tenía una función renal significativamente deteriorada.
- El participante tenía una función hepática significativamente deteriorada.
- Las participantes mujeres en edad fértil y los participantes hombres cuya pareja estaba en edad fértil, a menos que estén dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja usaran métodos anticonceptivos efectivos, por ejemplo, anticonceptivos orales, doble barrera, dispositivo intrauterino, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores (sin embargo, no se debía usar un condón masculino junto con un condón femenino, ya que es posible que no haya resultado efectivo)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Nabiximoles
Los participantes se autoadministraron nabiximols en forma de aerosol bucal de 100 microlitros (μL) por la mañana y por la noche, hasta un máximo de 10 aerosoles por día durante 5 semanas.
El aerosol bucal de nabiximols contenía delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) (27 miligramos [mg]/mililitros [mL]): cannabidiol (CBD) (25 mg/mL), en excipientes de etanol:propilenglicol (50:50), con menta aceite (0,05%) aroma.
Cada actuación de 100 μL administró 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD.
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Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (GA-0034)
Comparador de placebo: Placebo (GA-0034) Los participantes se autoadministraron el placebo en forma de aerosol bucal de 100 μL por la mañana y por la noche, hasta un máximo de 10 aerosoles por día durante 5 semanas.
Placebo spray oromucoso contenía etanol: propilenglicol (50:50)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de mejora desde el inicio en la media NRS Dolor promedio al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Los participantes indicaron el nivel de dolor en las últimas 24 horas en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde una puntuación de 0 era "sin dolor" y 10 era "dolor tan fuerte como puedas imaginar". Valor inicial = puntuación media desde el primer día del período de elegibilidad de 3 días hasta el día anterior a la primera dosis del fármaco del estudio. Fin del tratamiento = puntuación media durante los últimos (hasta) 7 días hasta la puntuación final de dolor al final del tratamiento o hasta el día 35, lo que ocurra antes, o puntuación final disponible (terminación prematura). El porcentaje de mejora desde el inicio (Imp%) se calculó como: Imp% = (media del NRS del dolor inicial - media del NRS del dolor al final del tratamiento)/media del NRS del dolor inicial * 100. Para los participantes que murieron o se retiraron debido a la progresión de la enfermedad, se usaron los valores de Imp%. Para los participantes que fallecieron o se retiraron sin relación con la progresión de la enfermedad antes del final de la semana 5 (sin datos del diario desde el día 33 en adelante), Imp% fue cero para los participantes cuyo valor de Imp% fue positivo y fue Imp% para los participantes cuyo valor de Imp% no fue positivo. |
Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la media de NRS Peor dolor al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Los participantes indicaron el nivel del peor dolor experimentado en las últimas 24 horas en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "sin dolor" y una puntuación de 10 indicaba "el dolor más intenso que puedas imaginar". El cambio en el peor dolor NRS medio se calculó como: Puntuación del peor dolor NRS al final del tratamiento - Puntuación del peor dolor NRS inicial. Un valor negativo indica una mejora en la puntuación del peor dolor desde el inicio. |
Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Cambio desde el inicio en la NRS media de interrupción del sueño al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Los participantes indicaron el nivel de interrupción del sueño experimentado en las últimas 24 horas en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "no interrumpió el sueño" y una puntuación de 10 indicaba "totalmente interrumpido (sin poder dormir en absoluto)". El cambio en la NRS media de interrupción del sueño se calculó como: Puntaje NRS de interrupción del sueño al final del tratamiento - Puntaje NRS de interrupción del sueño inicial. Un valor negativo indica una mejora en la puntuación de interrupción del sueño con respecto al valor inicial. |
Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Cambio desde el inicio en la dosis diaria de opioides de mantenimiento (equivalente de morfina) al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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La cantidad diaria prescrita de dosis de mantenimiento de opioides se calculó como el producto de la dosis por uso y la frecuencia diaria de uso. Se preguntó a los participantes: "¿Ha usado su dosis de mantenimiento de analgésicos hoy según lo prescrito?" Si el participante respondió "No" a la pregunta, el uso diario de la dosis de mantenimiento de opioides en ese día se estableció en 0. El cambio en la dosis diaria de opioides de mantenimiento se calculó como: Dosis diaria de opioides de mantenimiento al final del tratamiento - Dosis diaria de opioides de mantenimiento inicial. Un valor negativo indica una disminución de la dosis desde el inicio. |
Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Cambio desde el inicio en NRS Estreñimiento en la última visita (hasta el día 36)
Periodo de tiempo: Línea de base, última visita (hasta el día 36)
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Los participantes indicaron el nivel de estreñimiento en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 era "sin estreñimiento" y 10 era "el estreñimiento tan malo como se pueda imaginar". Última visita se refiere a la última visita en la que un participante completó la evaluación; esto podría ser el día 22 o el día 36. El cambio en la puntuación de estreñimiento NRS se calculó como: Puntuación de estreñimiento NRS de la última visita - Puntuación de estreñimiento NRS inicial. Un valor negativo indica una mejora en la condición desde la línea de base. |
Línea de base, última visita (hasta el día 36)
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Cambio desde el inicio en la media de NRS Dolor promedio al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Los participantes indicaron el nivel de dolor experimentado en las últimas 24 horas en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "sin dolor" y una puntuación de 10 indicaba "el dolor más intenso que puedas imaginar". El cambio en el dolor promedio de NRS promedio se calculó como: Puntaje de dolor promedio de NRS al final del tratamiento - Puntaje de dolor promedio de NRS inicial. Un valor negativo indica una mejora en la puntuación de dolor promedio desde el inicio. |
Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Sujeto Impresión global de cambio en la última visita (hasta el día 36)
Periodo de tiempo: Última visita (hasta el día 36)
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Se usó la Impresión Global de Cambio del Sujeto (SGIC) para evaluar el estado general del participante en relación con su dolor por cáncer, con los marcadores "muy mejorado, mucho mejorado, levemente mejorado, sin cambios, levemente peor, mucho peor o muy mucho peor".
El SGIC se evaluó el día 36 o en el que se realizó la última evaluación de un participante, como en el caso de terminación anticipada.
Última visita se refiere a la última visita en la que un participante completó la evaluación; esto podría ser el día 22 o el día 36.
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Última visita (hasta el día 36)
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Impresión global del médico sobre el cambio en la última visita (hasta el día 36)
Periodo de tiempo: Última visita (hasta el día 36)
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El médico tratante (investigador/subinvestigador) utilizó la Impresión Global de Cambio del Médico (PGIC) para evaluar si hubo algún cambio en las capacidades funcionales generales del participante desde antes del comienzo de la medicación del estudio, con los marcadores: " Mucho peor, Mucho peor, Ligeramente peor, Sin cambio, Ligeramente mejorado, Mucho mejorado, Mucho mejorado".
Última visita se refiere a la última visita en la que un participante completó la evaluación; esto podría ser el día 22 o el día 36.
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Última visita (hasta el día 36)
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Cuestionario de satisfacción del paciente en la última visita (hasta el día 36)
Periodo de tiempo: Última visita (hasta el día 36)
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Se utilizó el Cuestionario de Satisfacción del Paciente (PSQ) para evaluar el nivel de satisfacción del participante con el fármaco en estudio, con los marcadores "Extremadamente satisfecho, Muy satisfecho, Ligeramente satisfecho, Neutro, Ligeramente insatisfecho, Muy insatisfecho, Extremadamente insatisfecho".
Última visita se refiere a la última visita en la que un participante completó la evaluación; esto podría ser el día 22 o el día 36.
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Última visita (hasta el día 36)
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Cambio desde el inicio en el uso diario total de opioides (equivalente de morfina) al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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El uso diario total de opioides (en equivalencia de morfina) fue la suma de los equivalentes de morfina de la dosis diaria de mantenimiento y la dosis inicial. El cambio en el uso diario total de opiáceos se calculó como: Uso diario total de opiáceos al final del tratamiento - Uso diario total de opiáceos al inicio. Un valor negativo indica una disminución en el uso desde la línea de base. |
Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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Cambio desde el inicio en la dosis diaria de opiáceos (equivalente de morfina) al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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El uso diario de la dosis de opiáceos se calculó como el producto de la dosis prescrita por uso y el número de usos por día. Si los participantes tomaron más de 1 opioide innovador diferente durante más de 1 día, se calculó la suma de los usos de dosis equivalentes de morfina para cada opioide innovador para el resumen. El cambio en la dosis diaria de opiáceos de ruptura se calculó como: Dosis diaria de opiáceos de ruptura al final del tratamiento - Dosis diaria de opiáceos de ruptura inicial. Un valor negativo indica una disminución de la dosis desde el inicio. |
Línea de base, final del tratamiento (día 36)
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- GWCA0958
- 2009-016064-36 (EUDRACT_NUMBER)
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