Sativex® pro úlevu od přetrvávající bolesti u pacientů s pokročilou rakovinou

EXPERIMENTÁLNÍ: Nabiximols

Nabiximols si účastníci sami podávali jako 100 mikrolitrový (μl) orální sprej ráno a večer, maximálně 10 vstřiků denně po dobu 5 týdnů. Nabiximols orální sprej obsahoval delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) (27 miligramů [mg]/mililitr [ml]): kanabidiol (CBD) (25 mg/ml), ve směsi ethanol:propylenglykol (50:50) jako pomocné látky s mátou peprnou olejové (0,05 %) aroma. Každá aktivace 100 μl dodala 2,7 mg THC a 2,5 mg CBD.

Lék: Nabiximols

Ostatní jména:

• Sativex®

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (GA-0034)

Placebo Comparator: Placebo (GA-0034) Placebo si účastníci sami aplikovali jako 100 μl ústní sprej ráno a večer, maximálně 10 vstřiků denně po dobu 5 týdnů. Placebo ústní sprej obsahující ethanol:propylenglykol (50:50)

Lék: Placebo (GA-0034)

Procento zlepšení od výchozí hodnoty průměrné NRS průměrné bolesti na konci léčby

Účastníci uváděli úroveň bolesti za posledních 24 hodin na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS), kde skóre 0 bylo „žádná bolest“ a 10 „bolest tak hrozná, jak si dokážete představit“. Výchozí stav = průměrné skóre od prvního dne 3denního období způsobilosti až do dne před první dávkou studovaného léku. Konec léčby = průměrné skóre za posledních (až) 7 dní do konečného skóre bolesti na konci léčby nebo do 35. dne, podle toho, co nastane dříve, nebo dostupné konečné skóre (předčasně ukončeno).

Procentuální zlepšení oproti výchozí hodnotě (Imp%) bylo vypočteno takto:

Imp% = (Výchozí bolest NRS průměr - End of Treatment bolest NRS průměr)/Výchozí bolest NRS průměr * 100.

Pro účastníky, kteří zemřeli nebo se stáhli kvůli progresi onemocnění, byly použity hodnoty Imp%. U účastníků, kteří zemřeli nebo se stáhli bez souvislosti s progresí onemocnění před koncem 5. týdne (žádná data z deníku od 33. dne dále), bylo Imp% % nula pro účastníky, jejichž hodnota Imp% byla kladná, a byla Imp% pro účastníky, jejichž hodnota Imp% nebyla. pozitivní.

Změna od výchozí hodnoty v průměrné NRS nejhorší bolesti na konci léčby

Účastníci uváděli úroveň nejhorší bolesti za posledních 24 hodin na 11bodovém NRS, kde skóre 0 značilo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“. Změna průměrné nejhorší bolesti NRS byla vypočtena jako: Konec léčby nejhorší skóre bolesti NRS - výchozí skóre nejhorší bolesti NRS.

Záporná hodnota znamená zlepšení nejhoršího skóre bolesti od základní hodnoty.

Změna od výchozí hodnoty v průměrném přerušení spánku NRS na konci léčby

Účastníci uváděli úroveň narušení spánku za posledních 24 hodin na 11bodovém NRS, kde skóre 0 značilo „nenarušil spánek“ a skóre 10 značilo „zcela narušený (vůbec neschopný spát). Změna v průměrném narušení spánku NRS byla vypočtena jako: Skóre NRS přerušení spánku na konci léčby - skóre NRS narušení spánku na začátku léčby.

Záporná hodnota označuje zlepšení skóre narušení spánku oproti výchozí hodnotě.

Změna denní udržovací dávky opioidu (ekvivalent morfia) na konci léčby oproti výchozí hodnotě

Předepsané denní množství udržovací dávky opioidu bylo vypočteno jako součin dávky na jedno použití a denní frekvence užívání. Účastníci byli dotázáni: "Použili jste dnes svou udržovací dávku léku proti bolesti, jak bylo předepsáno?" Pokud účastník na otázku odpověděl „Ne“, denní užívání udržovací dávky opioidů v daný den bylo nastaveno na 0.

Změna denní udržovací dávky opioidu byla vypočtena jako: Konec léčby denní udržovací dávka opioidu - Výchozí denní udržovací dávka opioidu.

Záporná hodnota znamená pokles dávky od základní linie.

Změna od výchozí hodnoty u NRS Zácpa při poslední návštěvě (až do 36. dne)

Účastníci uváděli úroveň zácpy na 11bodovém NRS, kde skóre 0 bylo „žádná zácpa“ a 10 bylo „zácpa tak špatná, jak si dokážete představit“. Poslední návštěvou se rozumí poslední návštěva, kdy účastník dokončil hodnocení; může to být den 22 nebo den 36.

Změna skóre zácpy NRS byla vypočtena jako: Skóre zácpy NRS při poslední návštěvě - výchozí skóre zácpy NRS.

Záporná hodnota znamená zlepšení stavu oproti základnímu stavu.

Změna od výchozí hodnoty v průměrné NRS průměrné bolesti na konci léčby

Účastníci uváděli úroveň bolesti za posledních 24 hodin na 11bodovém NRS, kde skóre 0 indikovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 indikovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“. Změna průměrné NRS průměrné bolesti byla vypočtena jako: Konec léčby NRS průměrné skóre bolesti - výchozí NRS průměrné skóre bolesti.

Záporná hodnota znamená zlepšení průměrného skóre bolesti oproti výchozí hodnotě.

Globální dojem změny subjektu při poslední návštěvě (do 36. dne)

Subject Global Impression of Change (SGIC) byl použit k posouzení celkového stavu účastníka souvisejícího s jeho rakovinovou bolestí, s markery „velmi se zlepšily, výrazně zlepšily, mírně zlepšily, žádná změna, mírně horší, mnohem horší nebo velmi mnohem horší". SGIC byl hodnocen 36. den nebo kdy bylo provedeno poslední hodnocení účastníka, jako v případě předčasného ukončení. Poslední návštěvou se rozumí poslední návštěva, kdy účastník dokončil hodnocení; může to být den 22 nebo den 36.

Globální lékařský dojem změny při poslední návštěvě (až do 36. dne)

Globální lékařský dojem změny (PGIC) byl použit ošetřujícím lékařem (zkoušejícím/dílčím zkoušejícím) k posouzení, zda došlo k nějaké změně v obecných funkčních schopnostech účastníka od doby před zahájením studijní medikace, s markery: Velmi mnohem horší, Mnohem horší, Mírně horší, Žádná změna, Mírně lepší, Mnohem lepší, Velmi zlepšený“. Poslední návštěvou se rozumí poslední návštěva, kdy účastník dokončil hodnocení; může to být den 22 nebo den 36.

Dotazník spokojenosti pacientů při poslední návštěvě (do 36. dne)

Dotazník spokojenosti pacientů (PSQ) byl použit k posouzení úrovně spokojenosti účastníka se studovaným lékem se znaky „mimořádně spokojený, velmi spokojený, mírně spokojený, neutrální, mírně nespokojený, velmi nespokojený, extrémně nespokojený“. Poslední návštěvou se rozumí poslední návštěva, kdy účastník dokončil hodnocení; může to být den 22 nebo den 36.

Změna oproti výchozí hodnotě v denním celkovém užívání opioidů (ekvivalent morfia) na konci léčby

Celková denní spotřeba opioidů (v ekvivalenci morfinu) byla součtem ekvivalentů morfinu denní udržovací dávky a průlomové dávky.

Změna v celkovém denním užívání opioidů byla vypočtena jako: Konec léčby denní celkové užívání opioidů - Výchozí denní celkové užívání opioidů.

Záporná hodnota znamená pokles používání oproti základnímu stavu.

Změna oproti výchozí hodnotě v denní průlomové dávce opioidu (ekvivalent morfia) na konci léčby

Denní průlomová spotřeba opioidů byla vypočtena jako součin předepsané dávky na použití a počtu použití za den. Pokud účastníci užívali více než 1 jiný průlomový opioid po dobu delší než 1 den, byl pro souhrn vypočítán součet užití dávek ekvivalentů morfinu pro každý průlomový opioid.

Změna denní průlomové dávky opioidu byla vypočtena jako: Konec léčby denní průlomová dávka opioidu - Výchozí denní průlomová dávka opioidu.

Záporná hodnota znamená pokles dávky od základní linie.