Imetelstat sódico en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos o linfomas refractarios o recurrentes

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de tumores sólidos refractarios o recurrentes, incluido el linfoma

  • Sin tumores del SNC o metástasis conocidas del SNC (Parte A, aumento de la dosis)

  • Se permiten tumores del SNC o metástasis conocidas del SNC (Parte B, dosis máxima tolerada o dosis recomendada de fase II)

    • Sin hemorragia previa o concurrente del SNC en una resonancia magnética de referencia en los últimos 14 días

  • Todos los pacientes deben tener verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída excepto por:

    • Tumores intrínsecos del tronco encefálico
    • Gliomas de la vía óptica
    • Tumores pineales y elevaciones de LCR o marcadores tumorales séricos, incluida la alfafetoproteína o la beta-HCG
• Enfermedad medible o evaluable
• Enfermedad para la que no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable
• Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los criterios del hemograma y no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional (PS) de Karnofsky 50-100 % (pacientes > 16 años) O PS de Lansky 50-100 % (pacientes ≤ 16 años)
• RAN ≥ 1.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm³ (independiente de la transfusión, definido como no haber recibido una transfusión de plaquetas en los últimos 7 días antes de la inscripción)

• Depuración de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min O una creatinina sérica basada en la edad y/o el sexo de la siguiente manera:

  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
  • 0,8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
  • 1,2 mg/dl (10 a < 13 años)
  • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
  • 1,7 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (≥ 16 años de edad)
• Bilirrubina (suma de conjugada y no conjugada) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT ≤ 110 U/L (ULN para ALT es 45 U/L)
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
• TTPa < 1,2 veces LSN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Sin infección descontrolada
• Ningún paciente que, en opinión del investigador, no pueda cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas contra el cáncer
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosourea)
• Al menos 14 días desde el factor de crecimiento de acción prolongada anterior (p. ej., Neulasta) o ≥ 7 días desde el factor de crecimiento de acción corta anterior
• Al menos 7 días desde el agente biológico o antineoplásico anterior
• Al menos 6 semanas desde cualquier tipo de inmunoterapia previa (p. ej., vacunas contra tumores)
• Al menos 3 semividas desde la última dosis de un anticuerpo monoclonal

• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)

  • Al menos 24 semanas desde la irradiación anterior de todo el cuerpo, la radioterapia craneoespinal o la radiación a ≥ 50 % de la pelvis
  • Al menos 6 semanas desde la radiación previa sustancial de la médula ósea
• Al menos 12 semanas desde el trasplante previo o la infusión de células madre sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped
• Se permite una dosis estable o decreciente previa y concurrente de corticosteroides en los últimos 7 días
• Sin trasplante alogénico previo
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia biológica
• Sin ciclosporina, tacrolimus u otros agentes concurrentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea o el rechazo de órganos después del trasplante