Imetelstat-Natrium bei der Behandlung junger Patienten mit refraktären oder wiederkehrenden soliden Tumoren oder Lymphomen

KRANKHEITSMERKMALE:

• Diagnose von refraktären oder rezidivierenden soliden Tumoren, einschließlich Lymphomen

  • Keine ZNS-Tumoren oder bekannten ZNS-Metastasen (Teil A, Dosissteigerung)

  • ZNS-Tumoren oder bekannte ZNS-Metastasen zulässig (Teil B, maximal verträgliche Dosis oder empfohlene Phase-II-Dosis)

    • Keine vorherige oder gleichzeitige ZNS-Blutung bei einer Basis-MRT innerhalb der letzten 14 Tage

  • Bei allen Patienten muss eine histologische Bestätigung der Malignität bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall vorliegen, mit Ausnahme von:

    • Intrinsische Hirnstammtumoren
    • Sehbahngliome
    • Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen von CSF- oder Serumtumormarkern, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta-HCG
• Messbare oder auswertbare Krankheit
• Krankheit, für die es keine bekannte heilende Therapie oder Therapie gibt, die das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
• Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung sind für die Studie geeignet, sofern sie die Blutbildkriterien erfüllen und nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen sind

PATIENTENMERKMALE:

• Karnofsky Performance Status (PS) 50–100 % (Patienten > 16 Jahre) ODER Lansky PS 50–100 % (Patienten ≤ 16 Jahre)
• ANC ≥ 1.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 7 Tage vor der Aufnahme)

• Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 70 ml/min ODER ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter und/oder Geschlecht wie folgt:

  • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
  • 0,8 mg/dl (2 bis < 6 Jahre)
  • 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
  • 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
  • 1,5 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
  • 1,7 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (≥ 16 Jahre)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem und unkonjugiertem) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT ≤ 110 U/L (ULN für ALT ist 45 U/L)
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl
• aPTT < 1,2 mal ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Genesung von akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Anti-Krebs-Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoff)
• Mindestens 14 Tage seit vorherigem langwirksamem Wachstumsfaktor (z. B. Neulasta) oder ≥ 7 Tage seit vorherigem kurzwirksamem Wachstumsfaktor
• Mindestens 7 Tage seit vorherigem biologischen oder antineoplastischen Mittel
• Mindestens 6 Wochen seit jeder Art von vorheriger Immuntherapie (z. B. Tumorimpfungen)
• Mindestens 3 Halbwertszeiten seit der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers

• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)

  • Mindestens 24 Wochen seit vorheriger Ganzkörperbestrahlung, kraniospinaler Strahlentherapie oder Bestrahlung von ≥ 50 % des Beckens
  • Mindestens 6 Wochen seit vorheriger erheblicher Knochenmarkbestrahlung
• Mindestens 12 Wochen seit vorheriger Transplantation oder Stammzellinfusion ohne Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion
• Vorherige und gleichzeitige stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 7 Tage erlaubt
• Keine vorherige allogene Transplantation
• Kein anderes gleichzeitiges Prüfpräparat
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie
• Kein gleichzeitiges Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Mittel, um entweder eine Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation oder eine Organabstoßung nach einer Transplantation zu verhindern