Imetelstat natrium til behandling af unge patienter med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer eller lymfom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af refraktære eller tilbagevendende solide tumorer, herunder lymfom

  • Ingen CNS-tumorer eller kendte CNS-metastaser (Del A, dosiseskalering)

  • CNS-tumorer eller kendte CNS-metastaser tilladt (del B, maksimal tolereret dosis eller anbefalet fase II-dosis)

    • Ingen tidligere eller samtidig CNS-blødning på en baseline MR inden for de seneste 14 dage

  • Alle patienter skal have histologisk verifikation af malignitet ved oprindelig diagnose eller tilbagefald med undtagelse af:

    • Iboende hjernestammetumorer
    • Optisk pathway gliomer
    • Pineal-tumorer og forhøjelser af CSF eller serumtumormarkører inklusive alfa-føtoprotein eller beta-HCG
• Målbar eller evaluerbar sygdom
• Sygdom, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet
• Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, forudsat at de opfylder blodtællingskriterierne, og de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (patienter ≤ 16 år)
• ANC ≥ 1.000/mm³
• Trombocyttal ≥ 100.000/mm³ (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusion inden for de seneste 7 dage før tilmelding)

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder og/eller køn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (≥ 16 år)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret og ukonjugeret) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT ≤ 110 U/L (ULN for ALT er 45 U/L)
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• aPTT < 1,2 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge en effektiv præventionsmetode
• Ingen ukontrolleret infektion
• Ingen patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Genvundet fra akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Mindst 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosourea)
• Mindst 14 dage siden tidligere langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. Neulasta) eller ≥ 7 dage siden tidligere korttidsvirkende vækstfaktor
• Mindst 7 dage siden tidligere biologisk eller anti-neoplastisk middel
• Mindst 6 uger siden enhver form for tidligere immunterapi (f.eks. tumorvacciner)
• Mindst 3 halveringstider siden sidste dosis af et monoklonalt antistof

• Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)

  • Mindst 24 uger siden forudgående bestråling af hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller stråling til ≥ 50 % af bækkenet
  • Mindst 6 uger siden tidligere væsentlig knoglemarvsstråling
• Mindst 12 uger siden forudgående transplantation eller stamcelleinfusion uden tegn på aktiv graft vs host sygdom
• Forudgående og samtidig stabil eller faldende dosis af kortikosteroider inden for de seneste 7 dage tilladt
• Ingen tidligere allogen transplantation
• Intet andet samtidig forsøgslægemiddel
• Ingen andre samtidige anticancermidler inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi
• Ingen samtidig cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation