Иметелстат натрия при лечении молодых пациентов с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями или лимфомами

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагностика рефрактерных или рецидивирующих солидных опухолей, включая лимфому

  • Нет опухолей ЦНС или известных метастазов в ЦНС (Часть A, повышение дозы)

  • Разрешены опухоли ЦНС или известные метастазы в ЦНС (Часть B, максимально переносимая доза или рекомендуемая доза фазы II)

    • Отсутствие предшествующего или одновременного кровоизлияния в ЦНС на исходном уровне МРТ в течение последних 14 дней

  • Все пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественного новообразования при первоначальном диагнозе или рецидиве, за исключением:

    • Внутренние опухоли ствола головного мозга
    • Глиомы зрительного пути
    • Опухоли шишковидной железы и повышение цереброспинальной жидкости или онкомаркеров в сыворотке, включая альфа-фетопротеин или бета-ХГЧ
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Заболевание, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость при приемлемом качестве жизни.
• Пациенты с известными метастазами в костный мозг будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют критериям анализа крови и не известно, что они рефрактерны к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Функциональный статус Карновски (PS) 50-100% (пациенты > 16 лет) ИЛИ Лански PS 50-100% (пациенты ≤ 16 лет)
• ANC ≥ 1000/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение последних 7 дней до включения в исследование)

• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста и/или пола следующим образом:

  • 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
  • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
  • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
  • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
  • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (возраст ≥ 16 лет)
• Билирубин (сумма конъюгированного и неконъюгированного) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ ≤ 110 ЕД/л (ВГН для АЛТ составляет 45 ЕД/л)
• Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
• АЧТВ < 1,2 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективный метод контрацепции.
• Отсутствие неконтролируемой инфекции
• Нет пациентов, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
• Не менее 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитромочевины)
• Не менее 14 дней после предшествующего введения фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или ≥ 7 дней после предшествующего введения фактора роста короткого действия
• Не менее 7 дней с момента введения биологического или противоопухолевого препарата
• Не менее 6 недель после любой предшествующей иммунотерапии (например, противоопухолевых вакцин)
• Не менее 3 периодов полувыведения с момента последней дозы моноклонального антитела

• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (малый порт)

  • Не менее 24 недель после предшествующего облучения всего тела, краниоспинальной лучевой терапии или облучения ≥ 50% таза
  • Не менее 6 недель после предшествующего значительного облучения костного мозга
• Не менее 12 недель после предшествующей трансплантации или инфузии стволовых клеток без признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
• Предварительная и одновременная стабильная или уменьшающаяся доза кортикостероидов в течение последних 7 дней разрешена.
• Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации
• Нет другого одновременного исследуемого препарата
• Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых препаратов, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию.
• Отсутствие одновременного приема циклоспорина, такролимуса или других препаратов для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга или отторжения органов после трансплантации