Clozapina/paliperidona versus clozapina/placebo en esquizofrenia resistente

Este es un estudio ciego de 12 semanas (el paciente, el investigador y el patrocinador no conocen el fármaco del estudio y la dosis que toma el paciente) de la seguridad y tolerabilidad de la dosis flexible (3 a 12 mg por día), de liberación prolongada. (ER) paliperidona en combinación con clozapina con diagnóstico de esquizofrenia. Los pacientes que completaron el estudio o que abandonaron ese estudio debido a la falta de eficacia pero completaron un mínimo de 21 días del estudio pueden participar en este estudio. Este estudio consta de una fase de detección y lavado de 21 días (para suspender y "lavar" cualquier medicamento no permitido en el estudio) y una fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas, durante la cual todos los pacientes tomarán paliperidona oral todos los días. y clozapina versus clozapina sola, y una fase posterior al tratamiento que consiste en una visita de seguimiento completada 1 semana después de que el paciente haya recibido la dosis final de paliperidona ER. El estudio, incluida la fase de detección y postratamiento, tendrá una duración aproximada de 30 semanas. La detección y el lavado se pueden realizar mientras el paciente es un paciente ambulatorio. La seguridad se evaluará mediante mediciones de laboratorio (química, pruebas de función hepática, hematología, hormonas, evaluaciones de lípidos, prolactina [a ciegas], análisis de orina y pruebas de detección de drogas en orina; mediciones de peso corporal, altura y circunferencia de la cintura; ECG y ESRS (síndrome extrapiramidal) escala de valoración). Estos instrumentos se utilizarán para evaluar síntomas extrapiramidales (EPS) y discinesias. Se controlarán los eventos adversos, incluidos los eventos adversos psiquiátricos de interés (empeoramiento de la psicosis, hiperprolactinemia, aumento de peso) que pueden estar asociados con paliperidona ER en esta población. El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo (12 semanas) de clozapina/paliperidona ER en la esquizofrenia resistente. Como objetivos exploratorios secundarios, el estudio evaluará el efecto de la clozapina/paliperidona ER en los síntomas a largo plazo de la esquizofrenia medidos por los cambios en las puntuaciones de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo para la Esquizofrenia (PANSS), la mejora global en la gravedad de la enfermedad según lo medido por la escala Clinical Global Impression (CGI). Los pacientes comienzan el estudio con 6,0 mg/día de paliperidona ER oral. Si se necesita una dosis más alta, la dosis se incrementará (en incrementos de 3 mg/día no más frecuentemente que una vez cada 5 días) a 12 mg/día. Si la dosis de 6,0 mg/día no se tolera bien, la dosis puede reducirse (no más de una vez cada 5 días) a 3,0 mg/día. Los pacientes serán dosificados hasta por 6 meses.